Orientador: Gilberto D'Assunção Fernandes

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia

Resumo: o presente trabalho teve como objetivos: 1) propor um modelo experimental adequado para o estudo do efeito do estresse sobre o esvaziamento gástrico (EG); 2) verificar os possíveis componentes (secreção ácida e/ou motilidade gástrica) implicados na alteração do EG induzida pelo estresse e 3)...

Resumo: o presente trabalho teve como objetivos: 1) propor um modelo experimental adequado para o estudo do efeito do estresse sobre o esvaziamento gástrico (EG); 2) verificar os possíveis componentes (secreção ácida e/ou motilidade gástrica) implicados na alteração do EG induzida pelo estresse e 3) investigar o provável envolvimento vagal e do núcleo hipotâmico paraventricular sobre o processo. Para tal, este estudo foi conduzido em 3 etapas, utilizando-se um total de 322 ratos Wistar machos. Na Etapa 1, os animais foram submetidos ao estresse de contenção ou contenção a frio (4°C) durante o teste de EG de um solução de glicose 5 %. Foi feita também a dosagem por radioimunoensaio de corticosterona sérica em um grupo paralelo de animais sujeitos ou não à contenção a frio. Na Etapa 2, executou-se em ambos grupos, Controle e Estressado (contenção a frio), o teste de EG com uma solução de bicarbonato 0,25 M (aos 10 min) ou pré-tratamento com cimetidina (10 e 50 mg/kg/1h, ip) e posterior avaliação do esvaziamento de glicose (aos 30 min) ou bicarbonato (10 min). Por fim, na Etapa 3, os ratos controles e estressados (contenção a frio) foram submetidos à cirurgia de vagotomia sub-diafragmática ou lesão eletrolíticabilateral do NPV, 15 dias antes do teste do EG com glicose 5 %(aos 30 min). o EG foi avaliado medindo-se a retenção gatrica (RG) da refeição de prova. Para tal, os animais receberam por via orogástrica, através de uma sonda metálica, a solução teste (2 ml/100g de peso do animal), na qual foi adicionado o marcador fenolsulfonftaleína (6 mg/1O0ml de solução). A RG foi determinada calculando-se a quantidade do marcador retido no resíduo gástrico, após determinado tempo. Em todas as etapas executadas, os animais pertencentes ao grupo Estressado foram sujeitos ao estresse durante esse processo. O estresse de .contenção não induziu alteração da RG de glicose avaliada aos 30 min, enquanto que os animais sob contenção a frio apresentaram um retarde do EG dessa solução, não significante aos 10 min, mas estatisticamente significativo aos 20 e 30 min da avaliação. O estresse de contenção a frio, durante 30 min, mostrou-se igualmente efetivo em induzir aumento do nível de corticosterona no soro. Adicionalmente, sob contenção a frio, os animais mostraram EG mais rápido de bicarbonato, que foi bloqueado por ambas as doses (10 e 50 mg/kg) de cimetidina. Entretanto, o aumento da RG de glicose foi somente inibido pela maior dose testada dessa droga (50 mg/kg). Ainda, na dose de 50 mg/kg, a cimetidina induziu per se retarde do EG de ambas as refeições de prova nos animais controles. O EG de bicarbonato constitui-se num índice indireto da secreção de HCI pelo estômago, pois encontra-se acelerado em situações de hipersecreção ácida. Sendo assim nossos dados indicam um aumento de secreção gástrica de ácido pelos animais estressados. Entretanto, os resultados obtidos ainda não foram suficientes para se apontar conclusivamente a real importância da secreção ácida na determinação do retarde do EG de glicose, provocada pelo estresse. Finalmente, tanto a secção do nervo vago como a lesão do NPV bloquearam totalmente o aumento da RG de glicose observado nos animais estressados não submetidos a essas intervenções cirúrgicas. Portanto, possivelmente, este núcleo hipotalâmico, através de vias eferentes vagais, medeia essa alteração gastrointestinal resultante do estresse

Abstract: The objects of the present study were: 1) to examine the effect of restraint and cold-restraint stress on gastric emptying of a liquid test meal; 2) to establish the role of gastric acid secretion in the genesis of the stress-induced alteration of gastric emptying and 3) to verify the...

Abstract: The objects of the present study were: 1) to examine the effect of restraint and cold-restraint stress on gastric emptying of a liquid test meal; 2) to establish the role of gastric acid secretion in the genesis of the stress-induced alteration of gastric emptying and 3) to verify the involvement of the vagal nerve and hypothalamic paraventricular nucleus upon this alteration. The gastric emptying was evaluated by measuring the gastric retention of a test me aI. Male Wistar rats received an orogastric infusion, through a stainless steel tube, of the test me aI (2 ml/1O0 g body weight) containing phenol red (6 ml/1O0 ml) as a marker. Gastric retention was determined by measuring the concentration of the marker in the residual test meal recovered from the stomach after killing the animal. In a first series of experiments, the animaIs were submitted to restraint or coldrestraint (40C) stress soon after the injection of a test meal which consisted of a solution of 5 %glucose. The control group was replaced in the individual cages at room temperature after administration of the test meal. The serum levels of corticosterone were also determined in blood samples obtained by decapitation of other control and stressed (cold-restraint) rats. In a second series of experiments, gastric retention of a solution of sodium bicarbonate 0,25 M was evaluated in both control and stressed (cold-restraint) groups. Additionally, stressed and nonstressed animaIs were pretreated with cimetidine (10 and 50 mg/kg body weight); subsequently, gastric retention of 5 %glucose or 0,25 M bicarbonate was determined. FinaIly, in a third series of experiments, truncal vagotomy or bilateral electrolytic lesion of the hypothalamic paraventricular nucleus (PVN) were performed previously (15 days before), after which gastric retention of 5 %glucose was studied in control and stressed (cold-restraint) groups. Restraint stress did not induce changes in gastric retention of glucose at 30 min; however, cold-restraint stress significantly delayed gastric emptying of this solution at 20 and 30 mino The animaIs subjected to cold-restraint for 30 min also showed a rise in serum corticosterone compared to the control animaIs. In addition, under cold-restraint stress, the gastric emptying of bicarbonate was faster than in control conditions. This gastric alteration was significantly blocked by pretreatment with two doses (10 and 50 mg/kg) of cimetidine, a well-known antisecretory agent. Meanwhile, the increase in the gastric retention of glucose after cold-restraint exposure was only inhibited by 50 mg/kg dose of this drug. Cimetidine, in this dose (50 mg/kg), also induced per se delay of the gastric emptying of both test meals in the control rats. As described in the literature, the gastric emptying of a bicarbonate solution is accelerated when there is a rise in the acid secretion by the gastric mucosa. Thus,our findings indicate that in stressed animaIs a gastric acid hypersecretion is found. On the other hand, the results of pretreatment with cimetidine are insufficient to determine the importance of gastric acid as a factor in the stress-induced change on gastric emptying of glucose. Finally, both truncal vagotomy and PVN lesion completely blocked the cold-restraint -induced delay of gastric emptying of the glucose solution. These data, therefore, suggest an important role for PVN efferents, probably infiuencing medullary vagal preganglionic neurons, in the development of this gastric alteration during stress condition