Estudo experimental comparativo entre as lesões agudas da mucosa gastrica de ratos, induzidas pela indometacina e celecoxib e a citoproteção com o uso de omeprazol e misoprazol
Miriam Elias Cavallini
TESE
Português
(Broch.)
T/UNICAMP C314e
Campinas, SP : [s.n.], 2002.
147p. : il.
Orientadores: Nelson Adami Andreollo, Konradin Metze
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Resumo: Os riscos de lesões gástricas em pacientes que utilizam AINEs convencionais são altos, devido aos seus efeitos colaterais decorrentes da inibição da biossíntese de prostaglandinas gástricas, que funcionam como substâncias de proteção da mucosa. Uma nova classe de AINEs, os ¿coxibs¿,...
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Resumo: Os riscos de lesões gástricas em pacientes que utilizam AINEs convencionais são altos, devido aos seus efeitos colaterais decorrentes da inibição da biossíntese de prostaglandinas gástricas, que funcionam como substâncias de proteção da mucosa. Uma nova classe de AINEs, os ¿coxibs¿, representam importante avanço farmacológico no tratamento antiinflamatório, parecendo reduzir a incidência de lesões do trato gastrintestinal, agindo como inibidores seletivos da COX-2 (ou indutiva), que surge numa situação de inflamação. As lesões gástricas pépticas têm como agente principal o desequilíbrio entre os fatores agressivos (ácido, pepsina, infecção por H. pylori) e fatores protetores (muco e prostaglandinas). Os tratamentos geralmente são dirigidos à redução desses fatores de agressão, mas pode-se também fortalecer as defesas das mucosas gástricas e duodenais com os chamados agentes citoprotetores. Os objetivos desta pesquisa foram avaliar e comparar macro e microscopicamente as lesões agudas da mucosa gástrica de ratos provocadas pelos AINEs celecoxib e indometacina e a citoproteção gástrica com omeprazol e misoprostol. Foram estudados 130 ratos da raça ¿Wistar¿, com peso médio de 200g, divididos em quatro grupos, a saber: grupo A, subdividido em grupo A1 e A2 ¿ pré-tratamento com omeprazol (20 mg/rato) durante sete dias, do 7º para o 8º dia de jejum de ração e água ad libitum , no oitavo dia administração dos AINEs, sendo A1 (20ratos) receberam celecoxib (1mg/rato) e A2 (20 ratos) receberam indometacina (12,5mg/rato), e jejum de mais seis horas. O grupo B, subdividido em grupo B1 e B2 ¿ pré-tratamento com misoprostol (20µg/rato) durante sete dias, do 7º para o 8º dia de jejum de ração e água ad libitum, no oitavo dia administração dos AINEs, sendo B1 (20 ratos) receberam celecoxib (1mg/rato) e B2 (20 ratos) receberam indometacina (12,5mg/rato), e jejum de mais seis horas. O grupo C não recebeu citoproteção durante sete dias, do 7º para o 8º dia jejum de ração e água ad libitum, no oitavo dia administração dos AINEs, sendo C1 (20 ratos) receberam celecoxib (1mg/rato) e C2 (20ratos) receberam indometacina (12,5mg/rato), e jejum de mais seis horas e grupo D ¿ grupo controle, no qual dez ratos foram observados durante sete dias, do 8º para 9º dia jejum da ração por 24 horas e água ad libitum. A seguir, no 9º dia (de todos os grupos), os estômagos eram removidos e avaliados macro e microscopicamente para a identificação das lesões gástricas. Na análise macroscópica, os resultados dos grupos A2, B2 e C2 apresentaram número de lesões por cm2/animal significativamente elevados, sendo respectivamente 18,55 lesões por cm2/animal, 16,25 lesões por cm2/animal e 13,55 lesões por cm2/animal. Na análise microscópica, os resultados da porcentagem da mucosa com lesão, mostraram diferenças significativas entre os grupos A1, B1, C1 quando comparados com os grupos A2, B2 e C2 (p<0,0001). Os resultados da média da extensão/lesão e da média da profundidade das lesões não mostraram diferenças estatísticas significativas entre os grupos A2, B2 e C2. O resultado da média do edema mostrou diferença estatística significativa entre os grupos A2 e D; B2 e C2 e entre C2 e D (p<0,05). Portanto, pode-se concluir: A indometacina na concentração empregada provoca número significativo de lesões macro e microscópicas na mucosa gástrica de ratos quando comparadas ao celecoxib, que não provoca tais lesões. O omeprazol e o misoprostol nas concentrações empregadas não mostraram efetividade macro e microscópica na citoproteção gástrica de ratos, com a administração da indometacina. Considerando-se a análise microscópica da média do edema, o grupo de animais que recebeu misoprostol como citoprotetor apresentou menor média em comparação ao grupo que recebeu o omeprazol
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Abstract: The risks of gastric injuries for patients who use conventional NSAIDs are high due to their side effects resulting from the lowering of biosynthesis of gastric prostaglandins, which work as a protection substance of the gastric mucous membrane. A new category of NSAIDS, the ¿coxibs¿,...
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Abstract: The risks of gastric injuries for patients who use conventional NSAIDs are high due to their side effects resulting from the lowering of biosynthesis of gastric prostaglandins, which work as a protection substance of the gastric mucous membrane. A new category of NSAIDS, the ¿coxibs¿, represent an important pharmacological advance on the anti-inflammatory treatment, seeming to reduce the incidence of gastrointestinal, acting as select inhibitor of COX-2 (or inductive), which arises in a inflammation. The physicopathology of the peptic ulcer can be considered as an unbalance among the injury agents (acid, pepsine, infection by H. pylori). The treatments are usually led to the reduction of such injuries agents, but the protection of the gastric and duodenal mucosa with the named cytoprotective can also be strengthened. The aims of this research were to evaluate and compare macro and microscopically the intense injuries of the gastric mucosa of rats which were caused by NSAIDS celecoxib and indomethacin and the gastric cytoprotective with omeprazol and misoprostol. One hundred and thirty ¿Wistar¿ (species) rats were analyzed, average weight 200 g, distributed in four groups, such as: Group A, subdivided in groups A1 and A2 ¿ pre-treatment with omeprazol (20 mg/rat) during seven days, from the 7th to the 8th day ¿ fast of food and water ad libitum , on the 8th day ¿ use of NSAIDS, concerning A1 (20 rats) were given celecoxib (1mg/rat) and A2 (20 rats) were given
indomethacin, more 6 hours fast. The Group B, subdivided in group B1 and B2 ¿ pre-treatment with misoprostol (20mg/rat) during seven days, from the 7th to the 8th day ¿ fast of food and water ad libitum , on the 8th day use of NSAIDS, concerning B1 (20 rats) were given celecoxib (1 mg/ rat) and B2 (20 rats) were given indomethacin (12.5 mg/rat), six hour fast. The Group C: were not given cytoprotective during seven days, from the 7th to the 8th day - fast of food and water ad libitum , on the 8th day of NSAIDS use, concerning C1 (20 rats) were given indomethacin (12.5 mg/ rat), more 6 hour fast and Group D ¿ control group,
concerning 10 rats were observed during seven days, from the 8th to the 9th day, fast of food for 24 hours and water ad libitum . On the 9th day, the stomachs were taken out and were macro and microscopically evaluated for the identification of the
gastric injuries. On the macroscopic analysis, the results of the groups A2, B2 and C2 presented a remarkable high number of injuries for cm2 /animal, concerning 18.55 injuries for cm2 /animal, 16.25 injuries for cm2 /animal and 13.55 injuries for cm2/animal, respectively. On the microscopic analysis, the results of the percentage of the injured mucosa, presented expressive difference among the groups A1, B1, C1 when compared to the groups A2, B2, C2 (p<0.0001). The results of the average of the length/injury and the average of the depth of the injuries did not present expressive statistics differences among the groups A2, B2 and C2. The result of the average of the edema presented expressive statistics difference among the groups A2 and D; B2
and C2 and between C2 and D (p < 0.05). Therefore we can conclude: Indomethacin on the applied concentration causes a great number of macroscopic and microscopic injuries to gastric mucosa of rats when compared to celecoxib which does not cause it; Omeprazol and misoprostol on the applied concentrations do not present macroscopic and microscopic effectiveness on the gastric cytoprotective of rats, when applying indomethacin; Considering the microscopic analysis of the average of the edema, the group of animals, which was given misoprostol as cytoprotective, presented a lower average compared to the group which was given omeprazol Ver menos
indomethacin, more 6 hours fast. The Group B, subdivided in group B1 and B2 ¿ pre-treatment with misoprostol (20mg/rat) during seven days, from the 7th to the 8th day ¿ fast of food and water ad libitum , on the 8th day use of NSAIDS, concerning B1 (20 rats) were given celecoxib (1 mg/ rat) and B2 (20 rats) were given indomethacin (12.5 mg/rat), six hour fast. The Group C: were not given cytoprotective during seven days, from the 7th to the 8th day - fast of food and water ad libitum , on the 8th day of NSAIDS use, concerning C1 (20 rats) were given indomethacin (12.5 mg/ rat), more 6 hour fast and Group D ¿ control group,
concerning 10 rats were observed during seven days, from the 8th to the 9th day, fast of food for 24 hours and water ad libitum . On the 9th day, the stomachs were taken out and were macro and microscopically evaluated for the identification of the
gastric injuries. On the macroscopic analysis, the results of the groups A2, B2 and C2 presented a remarkable high number of injuries for cm2 /animal, concerning 18.55 injuries for cm2 /animal, 16.25 injuries for cm2 /animal and 13.55 injuries for cm2/animal, respectively. On the microscopic analysis, the results of the percentage of the injured mucosa, presented expressive difference among the groups A1, B1, C1 when compared to the groups A2, B2, C2 (p<0.0001). The results of the average of the length/injury and the average of the depth of the injuries did not present expressive statistics differences among the groups A2, B2 and C2. The result of the average of the edema presented expressive statistics difference among the groups A2 and D; B2
and C2 and between C2 and D (p < 0.05). Therefore we can conclude: Indomethacin on the applied concentration causes a great number of macroscopic and microscopic injuries to gastric mucosa of rats when compared to celecoxib which does not cause it; Omeprazol and misoprostol on the applied concentrations do not present macroscopic and microscopic effectiveness on the gastric cytoprotective of rats, when applying indomethacin; Considering the microscopic analysis of the average of the edema, the group of animals, which was given misoprostol as cytoprotective, presented a lower average compared to the group which was given omeprazol Ver menos
Andreollo, Nelson Adami, 1951-
Orientador
Metze, Konradin, 1956-
Coorientador
Aquino, José Luiz Braga de
Avaliador
Leite, Celso Vieira de Souza
Avaliador
Goes, Juvenal Ricardo Navarro, 1949-2007
Avaliador
Lopes, Luiz Roberto, 1956-
Avaliador
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Miriam Elias Cavallini
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Miriam Elias Cavallini
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