Orientador: Antonio Carlos Boschero

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia

Resumo: Neste trabalho estudou-se discriminativamente o efeito do tiopental sobre a permeabilidade ao K+ em ilhotas de Langerhans isoladas de rato. As ilhotas foram isoladas pelo método da colagenese, marcadas durante 90 minutos com 86RbCl (substituto de K+) e perfundidas em solução de...

Resumo: Neste trabalho estudou-se discriminativamente o efeito do tiopental sobre a permeabilidade ao K+ em ilhotas de Langerhans isoladas de rato. As ilhotas foram isoladas pelo método da colagenese, marcadas durante 90 minutos com 86RbCl (substituto de K+) e perfundidas em solução de Krebs-bicarbonato em diferentes condições experimentais. Os resultados indicam que: Tiopental (0.2 e 2.0 mM) reduziu o efluxo de a 86Rb de ilhotas perfundidas na presença ou ausência de glicose, com o meio contendo, ainda, 20 ou 100 µg/ml de um bloqueador especifico dos canais de K+ modulados pelo ATP, ou seja a tolbutamida. O efeito inibidor de tiopental sobre o efluxo do 86Rb foi mais marcante quando a perfusão das ilhotas foi processada em solução contendo diazoxida , substância que promove a abertura dos canais de K + modulados pelo ATP. Tiopental não inibiu o aumento do e f l u x o de 86Rb induzido pela teofilina, a qual mobiliza Ca2 + de compartimentos intracelulares. Contudo, tiopental inibiu significativamente o efluxo de 86Rb em presença do TEA que bloqueia as permeabilidades de K+/Ca2+ e Vm dependentes, esse efeito inibidor foi detectado também quando na presença de tolbutamida . Seu efeito inibidor sobre o e fluxo do 86Rb em presença de uma concentração despolarizar te de K+ (50 mM) foi sublimiar em comparação aos outros procedimentos estimulantes as células B. Com base nos resultados obtidos em experimentos com sulfuniluréias hipoglicemiantes e hiperglicemiantes, constatamos que o tiopental atua bloqueando preferencialmente de maneira dose-dependente e reversível os canais de K+ modulados pelo ATP.

Abstract: We investigated here the effects of tiopental on the K+-permeability in isolated islets of Langerhans. Islets-obtained from adult rats by collagenase digestion were prelabeled with 86RbCl during 90 min (86Rb was used as a substitute for k +) and perifused in a Krebs-bicarbonate solution....

Abstract: We investigated here the effects of tiopental on the K+-permeability in isolated islets of Langerhans. Islets-obtained from adult rats by collagenase digestion were prelabeled with 86RbCl during 90 min (86Rb was used as a substitute for k +) and perifused in a Krebs-bicarbonate solution. The results indicate that: Tiopental (0.2 and 2.0 mM) significantly reduced the 86Rb efflux from islets perfused in a medium containing or not 2.8 mM glucose. In the presence of 20 or 100 µg/ml of tolbutamide, a blocker of the ATP-modulated K+ channels, the effect of tiopental in reducing the 86Rb efflux is still present. On the presence of the hiperglicemiant sulfonilureia Diazoxide the effects of tiopental were much more marked. On the other hand, tiopental did not affect the increase in the 86Rb efflux provoked by teophylline that mobilises Ca2+ from internal stores and hence stimulates the Ca2+-dependent K+ permeability. Tiopental reduced the 86Rb efflux from islets perifused in the presence of TEA that blocks the Ca2+-dependent K+ permeability. This effect was noticeable even in the presence of tolbutamide. The reduction in the 86Rb efflux provoked by tiopental was only Marginal when the islets were perifused in the presence of high K+ concentration (50 mM). These results suggest that tiopental reduces the K+ permeability from pancreatic islets (in a dose-dependent manner) on the ATP-modulated K+ channels. As a provocative idea, we suggest that the delay in the response may be due to the low lipossolubility of the barbiturate in the plasma Membrane.