Resumo: Para investigar a resposta imune local versus sistêmica em pacientes com paracoccidioidomicose pulmonar analisamos o fenótipo de diferentes populações celulares e o padrão de produção de citocinas por células do lavado broncoalveolar (LBA) e do sangue periférico. O grupo estudado foi constituído por 19 pacientes com idade entre 36 a 65 anos. O diagnóstico foi confirmado pela demonstração do fungo P. brasiliensis no escarro, LBA e/ou biópsia. A análise do LBA mostrou aumento de linfócitos e neutrófilos em relação ao descrito para indivíduos normais saudáveis. Linfócitos T CD8+ encontravam-se em maior número no LBA do que no sangue periférico. A expressão de moléculas do MHC classe II, ICAM-1 (CD54) e B7-2, foi aproximadamente 3 vezes maior em macrófagos alveolares (MA), do que em monócitos do sangue periférico. Sobrenadantes de culturas de curta duração de MA apresentaram níveis mais elevados de IL-6, TNF-a, IL-12 p40 e MIP-1a, do que sobrenadantes de monócitos do sangue periférico. No LBA destes pacientes também foi possível detectar IL-6, TNF-a e MIP-1a, assim como anticorpos específicos anti-gp43 de P. brasiliensis, principalmente da classe IgG2. Como foi demonstrado que MIP-1a atrai seletivamente linfócitos T CD8+ e esta população celular está aumentada no LBA, nossos achados sugerem que além de macrófagos ativados, células T CD8+ devem ter um importante papel no desenvolvimento da PCM pulmonar Ver menos

Abstract: To investigate the local immune response we analyzed the cellular infiltrate and patterns of cytokine production in bronchoalveolar lavage cells and fluid from patients with pulmonar paracoccidioidomycosis (PCM). The group consisted of 19 patients, 16 male and 3 female, with age ranging from 36 to 65 years. The diagnosis was confirmed by demonstration of fungus in the sputum or bronchoalveolar lavage fluid (BAL), in addition to serological tests. Cytospin preparations from patients with PCM showed an increased number of lymphocytes in BAL, mostly CD8+T cells. Cultured alveolar macrophages produced higher levels of IL-6, TNF-a ??and MIP-1a as compared with PBMC. No differences were detected in relation to IL-8, IL-12p40, IL-10 and TGF-a. BAL fluid from PCM patients contained low but significant levels of IL-6, TNF-a and MIP-1a, and specific antibodies to Paracoccidioides brasiliensis, mainly of the IgG2 isotype. These findings indicate that the local inflammatory reaction in the lungs of patients with pulmonary paracoccidioidomycosis is mediated by the inflammatory cytokines TNF-a ??IL-6 and MIP-1a characterized by a lymphocytic infiltration and local release. MIP-1a may play an important role in the pathogenesis of PCM, mediating the recruitment of lymphocytes and macrophages to the site of infection Ver menos