Resumo: A glândula prostática encontra-se exclusivamente em mamíferos, produzindo importantes componentes do sêmen como fructose, íons, e proteínas. Devido ao variado número de patologias que afetam esta glândula, sendo algumas destas ligadas a um alto índice de mortalidade, muitos estudos têm centrado o seu interesse na compreensão da sua fisiologia. O crescimento desta glândula está sob controle endócrino finamente regulado, sendo este susceptível a alterações hormonais. Assim como a testosterona, o estrógeno (Ez) tem marcados efeitos na fisiologia prostática, sendo, às vezes, contraditórios; sabe-se que uma exposição a baixas doses durante a gestação em camundongo incrementa o peso da próstata e a expressão do receptor de andrógeno (AR) na idade adulta, enquanto a exposição a elevadas doses produzem efeitos opostos causando retardo no crescimento e uma pobre expressão do AR. O objetivo do presente estudo foi avaliar as alterações prostáticas sob diferentes condições hormonais. Para este fim, seis diferentes tratamentos foram feitos: ratos intactos (controle), ratos intactos tratados com Ez, ratos intactos tratados com Tamoxifeno, ratos castrados tratados com Ez, ratos castrados tratados com Tamoxifeno e ratos castrados sem nenhum tratamento. O volume relativo e o volume absoluto da próstata ventral, foram determinados dentro de um período de sete dias. Além disto, foi determinada expressão do receptor de andrógeno (AR) e do receptor de estrógeno beta (ERJ3) por imunocitoquimica no tecido prostático, assim como, os índices de apoptose para cada tratamento através da reação de Tunel e reação de F eulgen. A proliferação celular foi identificada pela contagem de células positivas para PCNA. Os resultados demonstraram que a castração e o tratamento com Ez levam a uma marcada perda de peso, com uma redução no compartimento epitelial associado com um relativo constante volume luminal e um aumento no estroma junto com um aumento da célula muscular. O Tamoxifeno mostrou pequenos efeitos sobre os compartimentos teciduais. O aumento no volume da célula muscular lisa obtido pelo Ez sobre os ratos não castrados e tamoxifeno sobre os ratos castrados, correspondem a hiperplasia e hipertrofia, respectivamente. A castração, tratamento com Ez e a combinação dos dois reduz a marcação para AR e ERJ3. O índice de apoptose demonstra diferenças cinéticas na perda celular, entre os ratos castrados e aqueles tratados com Ez. A castração leva a um pico de apoptose no dia 3, enquanto que o Ezleva a um platô, o qual começa no dia 2 e é mantido até o dia 5. A administração de Ez a ratos castrados resulta num incremento no pico observado no dia 3. Por outro lado, aparentemente o tamoxifeno retarda a morte celular epitelial, resultando em um baixo índice apoptótico até o dia 5, mas este, aumenta, atingindo seu máximo valor no dia 7. A marcação para PCNA demonstrou que a proliferação celular desaparece com todos os tratamentos. Estes resultados demonstram que a castração e o tratamento com Ez levam a uma marcada redução do peso prostático e função. Não obstante, os dois tratamentos causam diferentes cinéticas dos compartimentos teciduais Ver menos

Abstract: The prostate gland is exc1usively found in mammals and produces many components of semen such as fructose, ions, and proteins. A number of pathologies that affect this gland, associated to a high mortality, is supporting many studies to understand the prostatic physiology. The prostate growth is under fine endocrine control, and it is suceptible to hormone alterations. Estrogen also has marked effects in prostate physiology, though the results are contraditory, exposure to low doses of estrogen during gestation in mouse was reported to increase adult prostate weight and androgen receptor (AR) levels. In contrast, several studies where neonatal rats have been exposed to higher doses of estrogen resulted in a permanent suppression of prostate growth and a decrease in AR expression. The aim of the present work was to study the prostatic alterations under diferent hormonal conditions. Six different treatments were made: intact rats (control), non-castrated rats treated with Ez, non-castrated rats treated with Tamoxifen, castrated rats treated with Ez, castrated rats treated with Tamoxifen and castrated without treatment. These rats were analized on days 1, 2, 3, 5 and 7. The relative and absolute volume variation within a 7 days time line was determined. Furthermore, we have checked the expression of androgen receptor (AR) and estrogen receptor beta (ERJ3) by immunocytochemistry and determined the apoptotic indices for each treatment, after Tunellabelling and Feulgen reaction and investigated cell proliferation, by the identification of PCNA-positive cells. The results demonstrated that castration and exogenous Ez leads to a marked weight loss, with reduced epithelial compartment associated with a relatively constant luminal volume and an increased strorna in which the srnooth muscle cells exhibited a progressively higher contribution. Tamoxifen alone showed very little effect on the tissue compartments. The increase in the smooth musc1e volume obtained by Ez on non-castrated rats and tamoxifen on castrated rats correspond to hyperplasia and hypertrophy, respectively. Castration, Ez and a combination of both reduced the labelling for AR and ERJ3. The apoptotic indices demonstrated a differential kinetics in epithelial cell loss, when Ez and castration are compared to each other. Castration leads to a peak of apoptosis at day 3, while Ez leads to a plateau, which begins at day 2 and is sustained up to day 5. Ez administration to castrated rats resulted in an increased peak, observed at day 3. On the other hand, tamoxifen seems to delay the epithelial cell death, resulting in low apoptotic indices up to day 5, but reaching the highest value at day 7. PCNA-staining results demonstrated that cell proliferation is abolished with alI treatments. The results demonstrated that Ez and castration lead to marked reduction of prostatic weight and function. However, the two treatments resulted in differential kinetics of the tissue compartments Ver menos