Efeitos do anti-androgenico flutamida sobre a prostata lateral de cobai Cavia porcellus nas diferentes fases do desenvolvimento pos-natal
Renato Simões Cordeiro
DISSERTAÇÃO
Português
(Broch.)
T/UNICAMP C811e
Campinas, SP : [s.n.], 2003.
89f. : il.
Orientador: Sebastião Roberto Taboga
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Resumo: A próstata é a glândula de maior expressividade funcional no aparelho reprodutor dos mamíferos, sendo responsável pela produção do liquido seminal. O seu desenvolvimento, manutenção e histofisiologia dependem da ação direta de honnônÍos sexuais androgênicos produzidos principalmente pelos...
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Resumo: A próstata é a glândula de maior expressividade funcional no aparelho reprodutor dos mamíferos, sendo responsável pela produção do liquido seminal. O seu desenvolvimento, manutenção e histofisiologia dependem da ação direta de honnônÍos sexuais androgênicos produzidos principalmente pelos testículos. No homem e em alguns animais de laboratório, este órgão é acometido por várias patologias, devido à baixa na produtividade hormonal ao longo do envelhecimento. A utilização da terapia anti-androgênica têm sido muito indicada no tratamento de lesões prostáticas. Uma das principais drogas utilizadas é o anti-androgênico não esteroidal flutamida, que é biologicamente ativo no bloqueio da ação dos andrógenos nos tecidos alvos, baseado no potencial de competição pelos sítios de receptores androgênicos. Porém, os aspectos que envolvem a relação estroma-epitélio não estão completamente esclarecidos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da administração do fánnaco anti-androgênico flutamida sobre o lobo lateral da próstata de cobaias machos ao longo do desenvolvimento pós-natal, analisando os aspectos estruturais, morfométrico-estereológicos, cito químicos e ultra-estruturais dos compartimentos estromais e epiteliais do órgão. Foram utilizados 30 cobaias machos divididos em 3 grupos de 10 animais cada de acordo com a fase do desenvolvimento pós-natal (fase puberal, pós-puberal e adulta). Dentro de cada grupo elegeu-se aleatoriamente 5 animais para o grupo controle e 5 animais para o grupo tratado, que receberam injeção subcutânea diária de flutamida na dose de lOmgIKg/dia/animal durante 10 dias. Após o tratamento, as próstatas foram removidas, fixadas e incluídas para a microscopia de luz e eletrônica de transmissão. Foram feitos testes histoquímicos para fibras colágenas (Tricrõmico de Masson e Picrossírius-Hematoxifjna), fibras do sistema elástico (Fucsina Resorcina de Weigert) e fibras reticulares (Reticulina de Gomori), além das colorações usuais pela Hematoxilina-Eosina para caracterização geral e análise morfométrica-estereológica dos componentes prostáticos e Azul de Toluidina para caracterização dos fenótipos nucleares na próstata. Os resultados obtidos permitiram concluir que o anti-androgênico flutarnida provocou alterações na arquitetura glandular prostática nas idades em estudo. As análises histoquímicas e morfométrica-estereológicas revelaram que as unidades acinares dos lobos laterais prostáticos dos animais tratados da fase púbere apresentaram células epiteliais com fenótipos cúbicos seguido de um aumento do diâmetro dos ácinos, promovendo um estreitamento do conjuntivo e da musculatura lisa ao redor dos ácinos, bem como um espessamento e arranjo concêntrico das fibras reticulares entre a musculatura. No lobo lateral da próstata dos animais da fase pós-púbere, notou-se uma diminuição do diâmetro acinar e um pequeno aumento do estroma muscular. Enquanto que, nos animais adultos observou-se uma diminuição do diâmetro acinar causando dobras no epitélio glandular, ocasionando um pequeno aumento na espessura da musculatura lisa e diminuição na espessura com distribuição irregular das fibras reticulares. As fibras colágenas apresentaram-se de certa forma mais finas e de distribuição e concentração irregulares nas três idades, tendo uma maior concentração na base epitelial. Em relação ao sistema elástico, observou-se um aumento das fibras pré-elásticas após o tratamento. As células epiteliais acinares analisadas ultra-estruturalmente apresentaram endomembranas alargadas, principalmente no retícul0 endoplasmático rugoso e no complexo de Golgi, e uma drástica diminuição das microvilosidades. Estes dados sugerem que a flutamida pode alterar sobremaneira as interações morfológicas e estruturais dos componentes fibrilares e celulares prostáticos ao longo das diferentes fases do desenvolvimento pós-natal
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Abstract: The prostate gland is an organ with the largest functional expressivity in the mammals reproductive system and is responsible for the most seminal fluid production. Its development, maintenance and histofisiology depend on the direct action of androgens, which are produced main1y by the...
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Abstract: The prostate gland is an organ with the largest functional expressivity in the mammals reproductive system and is responsible for the most seminal fluid production. Its development, maintenance and histofisiology depend on the direct action of androgens, which are produced main1y by the testicles. In the ffian and some mammals, this organ is a target to several pathologies due a decreasing hormonal productivity with the aging. The use of antiandrogenic therapy in the treatment of prostatic lesions has been very suitable. One of the most used drug is the nonsteroidal antiandrogen flutamide, that is active bíologícally by blocking the actíon of the androgens ín the target tissue, based on the potential competition for the sites of the androgens receptors. However, the aspects that involve the epithelium-stroma ínteractions are not completely understood. The aim of this work was to evaluate the administration effect of the antiandrogen flutamide in the male Guínea pig prostate during development, analyziI?g structural, stereologic-morphometrical, cytochemical and uItrastructural aspects of stromal and epithelium organ compartments. Sixty male guinea pigs were divided in 3 groups of 20 animals, where each group corresponded to the phase of post-natal development (pubertal, post-pubertal and adult phase). Ten animals were chosen aleatorilIy as control group and 10 animals as treated group that received for 10 days daily subcutaneous injection of 10mgIK.g flutamide. Afier the treatment, the lateral prostate were removed, fixed and embedded for light and transmission electron microscopy. Histochemical tests were carried out for collagens fibers (Masson's Trichrome and Picrossirius-Haematoxylin), elastic system fibers (Weigert's Resorcin Fucsin) and reticular fibers (Gõmôri's Reticulin), as well as the usual staining methods Haematoxylin-eosin for general characterization and stereologic-morphometrical analysis of the prostatic component and Toluidin Blue staining for charactenzation of the nuclear phenotypes in the prostate. The results revealed that the antiandrogenflutamide caused some alterations in the prostatic glandular architecture in all ages in study. Histochemical and stereologic-morphometricaI anaIysis showed an increased of the acini diameter in the pubertaI treated animaIs, promoting a straightness of the connective tissue and smooth muscIe cells layer around the acini. The epithelial cells of these acini exhibited cubic phenotype. In addition, was observed rearrangement in the thickness and disposition of reticulin fibers among smooth muscIe layer. In the postpuberal phase the alterations were slight, showing a decrease of the acini diameter and increase of the smooth musc1e cells around the adni. In the adult animaIs, was observed a decrease of the acini diameter causing foIds in the acinar epithelium. This fact caused an increase in the thick of smooth musc1e layer and decrease in the thick of reticular fibers besides irregular distribution. The collagen fibers presented an irregular distribution and concentration in alI ages tested, exhibiting a higher concentration in the epitheIium basement. The elastic system fibers became dense after the treatment. The uItrastructural evaluation of the acinar secretory cells demonstrated an enlargement of the endomembranes, mainly in the rough endoplasmic reticuIum and GoIgi apparatus. Furthermore, a drastic decrease of the microvilli was observed in alI treated group. These results are consistent with the concIusion that flutamide exerts antiandrogenic effects on the prostatic architecture, promoting alterations mainly in the stromaJepithelium morphologic and modifYing structuraI interactions Ín all ages tested.
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