Resumo: o óxido nítrico (NO) é atualmente reconhecido como o mais importante neurotransmissor inibitório liberado de terminações nervosas não-adrenérgicas não-colinér gicas (NANC) responsável pelo relaxamento de corpo cavernoso. O NO relaxa os corpos cavernosos através da ativação da guanilato cic1ase solúvel, a qual causa um aumento nos níveis de GMP cíc1ico que leva como conseqüência ao relaxamento deste tecido. A excitabilidade elétrica das células musculares lisas que formam os corpos cavernosos do pênis é fundamental para o funcionamento deste órgão. Um grande número de toxinas biológicas exerce seus efeitos modificando as propriedades de canais de Na+ dependentes de voltagem, envolvidos na geração de potenciais de ação. O objetivo deste estudo foi investigar a capacidade de agonistas de canais de Na+ (aconitina, veratridina, toxina de anêmona, toxina gamma e brevetoxinas) em induzir relaxamento no corpo cavernoso isolado de coelho, bem como os mecanismos farmacológicos envolvidos neste processo. A adição de aconitina (30 11M),veratridina (30 11M)e de brevetoxina-3 (100 nM) ao banho causou relaxamento de desenvolvimento lento e gradual, os quais foram marcantemente reduzidos pelo L-NAME (100 11M)e restaurados pela L-arginina (1 mM). Os relaxamentos evocados por estes três agonistas também foram significativamente reduzidos pelo ODQ. OS bloqueadores de canais de Na+, tetrodotoxina (100 nM) e saxitoxina (100 nM), quando adicionados previamente ao banho, aboliram o relaxamento de corpo cavernoso induzido por estes agonistas. A adição de toxina gamma (1 11M)ao banho produziu relaxamento transitório seguido de retomo gradual à linha de base. A adição de L-NAME inibiu o relaxamento causado pela toxina gamma e a pré-incubação com L-arginina impediu este efeito inibitório. Além disso, o relaxamento evocado pela toxina gamma foi abolido na presença de ODQ, tetrodotoxina e saxitoxina. A adição do inibidor seletivo para fosfodiesterase tipo 5, sildenafil (100 nM), potencializou significativamente o relaxamento de corpo cavernoso de coelho induzido pela aconitina, veratridina, toxina gamma e brevetoxina-3. Nossos resultados demonstram que o relaxamento de corpo cavernoso evocado por estes agonistas são dependentes da liberação de NO de fibras nitrérgicas e da ativação da via NO-GMPc na musculatura lisa do tecido erétil Ver menos

Abstract: Nitric oxide (NO) is now recognized as the most important inhibitory neurotransmitter released by the nitrergic NANC fibers responsible for the corpus cavernosum relaxations and penile erection. NO relaxes the corpus cavernosum through the stimulation of the soluble guanylyl ciclase, causing an increase in the levels of cyclic GMP in the smooth muscle cavernosal tissues. The electric excitability via voltage-dependent Na+ channels of the smooth muscle cells that form the corpus cavernosum is essential for the erectile function. A number of biological toxins exert their effects modifying the properties of voltage-gated Na+ channels. The objective of this study was to investigate the capacity of Na+ channels agonists (aconitine, veratridine, anemone toxin, gamma toxin and brevetoxins) to induce relaxation of rabbit isolated corpus cavemosum (RbCC), and the pharmacological mechanisms involved in this phenomenon. The addition of aconitine (30 ~M), veratridine (30 ~M) and brevetoxin-3 (100 nM) to the organ-bath preparations caused slow-onset RbCC relaxations, which were markedly reduced by the NO synthase inhibitor L-NAME (100 ~M) and reversed by L-arginine (1 mM). The RbCC relaxations evoked by these agents were also significantly reduced by the soluble guanylyl ciclase inhibitor ODQ (10 ~M). The Na+ channels blockers tetrodotoxin (100 nM) and saxitoxin (100 nM), when previously added to the bath, abolished the RbCC relaxations by these agonists. The addition of gamma toxin (1 ~M) produced transitory relaxations followed by a gradual retum to the base line. The addition of L-NAME inhibited the gamma toxin-induced RbCC relaxations caused and L-arginine prevented the inhibitory effect. Besides, these relaxations were abolished in the presence of ODQ, tetrodotoxin and saxitoxin. The selective inhibitors for hosphodiesterase type 5, sildenafil (100 nM), significantly potentiated the RbCC relaxations by the aconitine, veratridine, gamma toxin and brevetoxin-3. Our results indicate that the RbCC relaxations evoked by 151 Na+ channel agonists are dependent of the release of NO from nitrergic nerve fibres and of the activation of the pathway NO-GMPc in the smooth musc1ecells of the erectile tissue Ver menos