Orientador: Gilberto de Nucci

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: A superfície das células endoteliais é recoberta por microdomínios constituídos de carga negativa. A presença de substâncias catiônicas, por exemplo policátions, em contato com a derme, peritôneo e pata de rato desencadeiam um processo inflamatório caracterizado pela infiltração de...

Resumo: A superfície das células endoteliais é recoberta por microdomínios constituídos de carga negativa. A presença de substâncias catiônicas, por exemplo policátions, em contato com a derme, peritôneo e pata de rato desencadeiam um processo inflamatório caracterizado pela infiltração de leucócitos e aumento da permeabilidade local. Neste trabalho avaliou-se o efeito de policátions (poli-L-arginina e poli-L-lisina) em duas superfícies de caracteristicas fisiológica e morfológica distintas: a pleura e o alvéolo. Para tal, empregou-se o modelo da pleurisia (pleura) e o modelo da instilação intratraqueal de policátions (alvéolo) em animais. Policátions foram agentes capazes de induzir pleurisia e edema de pulmão. A introdução intratraqueal desse agente, na mesma dose utilizada por via pleural apresentou alta mortalidade. A resposta inflamatória a esse composto depende do local de sua aplicação. A depleção de histamina e 5-HT nos animais reduziu e o volume de exsudato produzido nos animais submetidos à pleurisia, porém não reduziu a mortalidade nos animais que receberam policátions pela via intratraqueal. O antagonismo da carga dos policátions, através da utilização de agentes aniônicos (sulfato de heparina e de dermatam) reduziu drasticamente o volume de exsudato pleural e aboliu completamente o efeito letal desse agente quando realizada a instilação intratraqueal. Esses resultados sugerem que a superfície pleural e alveolar são dotadas de microdominios negativos, que podem ser neutralizados durante o processo inflamatório de acordo com essa teoria agentes aniônicos aferecem uma nova abordagem terapêutica no tratamento da inflamação

Abstract: The surface of endothelial cells is covered by negatively charged microdomains. The presence of cationic substances, for example polycations, in contact with rat skin, peritoneum and paw initiates an inflammatory process characterized by the infiltration of leukocytes and an increase in...

Abstract: The surface of endothelial cells is covered by negatively charged microdomains. The presence of cationic substances, for example polycations, in contact with rat skin, peritoneum and paw initiates an inflammatory process characterized by the infiltration of leukocytes and an increase in local permeability. In this work, the effect ofpolycations (poly-L-arginine and poly-L-lysine) was studied in two surfaces with distinct physiological and morphological characteristics: the pleura and the alveolus. For this purpose, a model of pleurisy and a model utilizing the intratracheal administration of polycations were used. Polycations were capable of inducing pleurisy and pulmonary edema. The intratracheal administration of these compounds, in the same dose used via the pleural route, resulted in a high mortality: The inflammatory response to these compounds depends on the site of application. Histamine and 5-HT depletion reduced the volume of exudate produced in animals subjected to pleurisy, but did not reduce the mortality in animals which received polycations intratracheally. Neutralization of the polycation charge, through the use of anionic compounds (heparin and dermatan sulfate) markedly reduced the volume of pleural exudate and completely abolished the lethal effect of polycations administered intratracheally. These results suggest that the pleural and alveolar surfaces possess negatively charged microdomains which may be neutralized during the inflammatory process. This hypothesis suggests that anionic compounds may offer a new therapeutic approach to the treatment of inflammation