Influencia dos polimorfismos dos alelos do sistema da glutationa S-transferase Mu 1 (GSTM1) e Theta 1 (GSTT1) e do polimorfismo D104N do gene COL18A1 na susceptibilidade ao adenocarcinoma colorretal esporadico
Helvia Nascimento
DISSERTAÇÃO
Português
(Broch.)
T/UNICAMP N17i
Campinas, SP : [s.n.], 2002.
100p. : il.
Orientadores : Carmen Silvia Passos Lima, Fernando Ferreira Costa
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: As enzimas do sistema da glutationa S-transferase (GST) mediam a exposição a agentes citotóxicos e genotóxicos e parecem compromissadas com a susceptibilidade ao câncer. Os genes GSTM1 e GSTT1 apresentam um genótipo variante, a deleção homozigótica, no qual o gene inteiro está ausente. A...
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Resumo: As enzimas do sistema da glutationa S-transferase (GST) mediam a exposição a agentes citotóxicos e genotóxicos e parecem compromissadas com a susceptibilidade ao câncer. Os genes GSTM1 e GSTT1 apresentam um genótipo variante, a deleção homozigótica, no qual o gene inteiro está ausente. A associação dos genótipos do GST com o risco de ocorrência do câncer colorretal (CC) não está completamente esclarecida. Por outro lado, uma maior freqüência do polimorfismo 0104N do gene CaL 18A1, um inibidor da angiogênese, foi observada em pacientes com adenocarcinoma prostático, quando comparados a indivíduos normais, sugerindo que sua presença possa influenciar o desenvolvimento de tumores sólidos dependentes da angiogênese, como o CC. Neste estudo, nós testamos se a deleção homozigótica do genes GSTM1 e GSTT1 e o polimorfismo 0104N alteram o risco de adenocarcinoma colorretal esporádico (ACE). Para cumprir tais objetivos, o ONA genômico de 102 pacientes com ACE e 300 controles foi analisado por meio da reação em cadeia da polimerase e digestão enzimática. As freqüências da deleção dos genes GSTM1 (49,9%) e GSTT1 (16,6%) em pacientes foram similares àquelas observadas em controles (44,6 e 17,3%, respectivamente). Não foram também observadas diferenças significativas entre as freqüências da deleção combinada dos genes em pacientes e controles (8,8% vs 8,0%). A observação de riscos de 1,03 (IC 95%: 0,96-1,10) e 1,08 (IC 95%: 0,99-1,18) associados com as deleções isoladas dos genes GSTM'/ e GSTT1, respectivamente (P=0,45 e P=0,08), e de 1,18 (IC 95%: 0,47-2,90) associado com a deleção combinada dos genes (P=0,74), sugere que a ausência hereditária desta via de detoxificação de carcinógenos não teve importância na determinação do ACE em nossos casos. Ainda, as freqüências do polimorfismo 0104N foram similares em pacientes e controles (15,7% e 14,0%, respectivamente; P=0,80). O risco de 0,98 (IC 95%: 0,89-1,08), associado com este polimorfismo do gene CaL 18A1, sugere que ele também não influenciou a susceptibilidade ao ACE em nossos casos. Entretanto, a deleção do gene GSTT1 foi mais comum em pacientes com idade menor do que 60 anos, quando comparados àqueles com idade maior do que 60 anos (28,8% vs 4,0%, respectivamente; P=0,001), sugerindo que este genótipo possa ter influenciado a idade de manifestação da doença em nossa amostra
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Abstract: It has been postulated that the glutathione S-transferase (GST) enzymes mediate the exposure to cytotoxic and genotoxic agents and may be involved in susceptibility to cancer. 80th GST mu 1 (GSTM1) and GST theta 1 (GSTT1) genes have a null variant allele, in which the entire gene is...
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Abstract: It has been postulated that the glutathione S-transferase (GST) enzymes mediate the exposure to cytotoxic and genotoxic agents and may be involved in susceptibility to cancer. 80th GST mu 1 (GSTM1) and GST theta 1 (GSTT1) genes have a null variant allele, in which the entire gene is absent. The association of the GST null genotype and the risk of developing colorectal cancer (CC) is not yet fully clarified. On the other hand, higher frequency of the polymorphism 0104N of the gene CaL 18A1, um inhibitor of angiogenesis, was seen in prostatic adenocarcinoma in comparison with contrais, suggesting that the gene abnormality may influence the developing of solid tumours dependent of angiogenesis, such as CC. In this study, we tested whether the null genotypes for GSTM1 and GSTT1 genes and 0104N mutation altered the risk for the sporadic colorectal adenocarcinoma (SCA). For this purpose, genomic ONA from 102 SCA patients and 300 contrais were analysed by polymerase chain reaction and restriction digestion. The frequencies of GSTM1 (49.9%) and GSTT1 (16.6%) null genotypes in patients were similar to those observed in contrais (44.6 and 17.3%, respectively). No significant differences in the null combined genotype frequencies were also found between patients and controls (8.8% vs 8.0%). The observation of a 1.03 (95%CI: 0.96-1.10) and 1.08-fold (95%CI: 0.99-1.18) risk associated with the GSTM1 and GSTT1 null genotypes, respectively (P=0.45 and P=0.08) and a 1.18-fold (95%CI: 0.47-2.90) risk associated with the combined null genotype (P=0.74), suggests that the inherited absence of this carcinogen detoxification pathway was an unimportantdeterminant of the SCA in our cases. In addition, the frequencies of 0104N polymorphism were also similar in patients and contrais (15.7% and 14.0%, respectively; P=0.80). A 0.98-fold (95%CI: 0.89-1.08) risk associated with this CaL 18A1 gene polymorphism suggests that it did not influence the susceptibility for SCA in our cases. However, GSTT1 null genotype was more common in patients who were diagnosed before the age of 60 years than in those who were diagnosed at an older age (28.8% vs 4.0%, respectively; P=0.001), suggesting that this genotype could had influenced the age of onset of the disease in our cases
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Lima, Carmen Silvia Passos, 1957-
Orientador
Costa, Fernando Ferreira, 1950-
Coorientador
Coy, Claudio Saddy Rodrigues, 1961-
Avaliador
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Helvia Nascimento
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Helvia Nascimento
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