Efeito de testosterona na proliferação celular e de TGF-[beta]1, IL-6 e INF-[gama] na expressão e produção de colageno tipo I, Hsp47 e metaloproteinases de matriz em fibroblastos de gengiva normal e de fibromatose gengival hereditaria
Hercilio Martelli Junior
TESE
Português
(Broch.)
T/UNICAMP M361e
Piracicaba, SP : [s.n.], 2002.
104p. : il.
Orientador: Ricardo Della Coletta
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Resumo: Fibromatose Ggengival Hereditária (FGH) representa uma condição oral incomum, caracterizada por aumento gengival fibrótico e generalizado. Para elucidar algumas características regulatórias que resultam nesta condição, linhagens celulares de fibroblastos de pacientes de uma mesma família com...
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Resumo: Fibromatose Ggengival Hereditária (FGH) representa uma condição oral incomum, caracterizada por aumento gengival fibrótico e generalizado. Para elucidar algumas características regulatórias que resultam nesta condição, linhagens celulares de fibroblastos de pacientes de uma mesma família com FGH foram isolados e analisados em relação ao
efeito de diidrotestosterona (DHT) na proliferação celular e de TGF-ßl, IL-6 e INF-? na expressão e produção de colágeno tipo I, Hsp47, MMP-I e MMP-2. Adicionalmente, analisamos o efeito de DHT na produção de IL-6 e determinamos os níveis de expressão de receptores de andrógenos em fibroblastos de GN e de FGH. Os resultados indicaram que DHT simultaneamente estimulou a proliferação celular e inibiu a produção de IL-6 em fibroblastos de GN e de FGH. A expressão de receptores para andrógenos foi detectada em fibroblastos de GN e de FGH; contudo, a expressão foi maior em fibroblastos de GN. Ensaios de RT-PCR, westem blot, ELISA e enzimografia demonstraram que a expressão e
produção de colágeno tipo I e Hsp47 foram significativamente maiores em fibroblastos de FGH comparados a fibroblastos de GN, enquanto a expressão de MMP-I e MMP-2 foram menores em fibroblastos de FGH. A adição de TGF-ßl e IL-6 à fibroblastos de GN e de FGH promoveram um aumento na expressão de colágeno tipo I e Hsp47 e uma diminuição
de MMP-I e MMP-2. INF-y reduziu a expressão de colágeno tipo I e Hsp47, apresentando menor efeito na expressão de MMP-I e MMP-2. Estes resultados demostram que DHT coordena a proliferação celular e a produção de IL-6 em fibroblastos de GN e de FGH e que TGF-ßl e IL-6 estimulam a síntese de colágeno e reduzem a atividade proteolítica de
fibroblastos de FGH, os quais favorecem o acúmulo de matriz extracelular Ver menos
efeito de diidrotestosterona (DHT) na proliferação celular e de TGF-ßl, IL-6 e INF-? na expressão e produção de colágeno tipo I, Hsp47, MMP-I e MMP-2. Adicionalmente, analisamos o efeito de DHT na produção de IL-6 e determinamos os níveis de expressão de receptores de andrógenos em fibroblastos de GN e de FGH. Os resultados indicaram que DHT simultaneamente estimulou a proliferação celular e inibiu a produção de IL-6 em fibroblastos de GN e de FGH. A expressão de receptores para andrógenos foi detectada em fibroblastos de GN e de FGH; contudo, a expressão foi maior em fibroblastos de GN. Ensaios de RT-PCR, westem blot, ELISA e enzimografia demonstraram que a expressão e
produção de colágeno tipo I e Hsp47 foram significativamente maiores em fibroblastos de FGH comparados a fibroblastos de GN, enquanto a expressão de MMP-I e MMP-2 foram menores em fibroblastos de FGH. A adição de TGF-ßl e IL-6 à fibroblastos de GN e de FGH promoveram um aumento na expressão de colágeno tipo I e Hsp47 e uma diminuição
de MMP-I e MMP-2. INF-y reduziu a expressão de colágeno tipo I e Hsp47, apresentando menor efeito na expressão de MMP-I e MMP-2. Estes resultados demostram que DHT coordena a proliferação celular e a produção de IL-6 em fibroblastos de GN e de FGH e que TGF-ßl e IL-6 estimulam a síntese de colágeno e reduzem a atividade proteolítica de
fibroblastos de FGH, os quais favorecem o acúmulo de matriz extracelular Ver menos
Abstract: Hereditary Gingival Fibromatosis (HGF) is an uncommon oral condition characterized by a fibrous gingival enlargement. To further elucidate some of the regulatory features resulting in this condition, the culture characteristics of cell lines of gingival fibroblasts derived from patients...
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Abstract: Hereditary Gingival Fibromatosis (HGF) is an uncommon oral condition characterized by a fibrous gingival enlargement. To further elucidate some of the regulatory features resulting in this condition, the culture characteristics of cell lines of gingival fibroblasts derived from patients ofthe some family with HGF were isolated and analyzed on the effect of DHT on proliferation rate and on the effect of TGF-ßl, IL-6 and INF-? on expression and production of type I collagen, Hsp47, MMP-I and MMP-2. Additionally, we analyzed the effect of DHT on IL-6 production and determined the expression levels of androgen receptors in NG and HGF fibroblasts. The results indicated that DHT simultaneously upregulated the cell stimulates proliferation and downregulated the production of IL-6 production by NG and HGF fibroblasts. Androgen receptor levels was identified in both NG and HGF fibroblasts; however, the levels in NG were higher than those observed in HGF. Our results obtained from RT-PCR, Westem blot, ELISA and enzymography assays demonstrated that the expression and production of type I collagen and Hsp47 were significantly higher in fibroblasts from HGF than from NG, whereas MMP- 1 and MMP-2 expression and production were lower in fibroblasts from HGF patients. Addition of TGF-ßl and IL-6 promoted an increase in type I collagen and Hsp47 and decrease in MMP-I and MMP-2 expression. INF-y reduced both type I collagen and Hsp47 expression, whereas had a slight effect on expression of MMP-I and MMP-2. These results show that DHT coordinates the proliferation and production of IL-6 by NG and HGF fibroblasts and that enhanced TGF-ß1 and IL-6 production simultaneously increase the synthesis and reduce the proteolytic activies of HGF fibroblasts, which favor the accumulation of extracellular matrix
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Della Coletta, Ricardo, 1972-
Orientador
Palioto, Daniela Bazan
Avaliador
Georgetti, Marco Antonio Pauperio
Avaliador
Santos, Vagner Rodriguez
Avaliador
Graner, Edgard, 1968-
Avaliador
Efeito de testosterona na proliferação celular e de TGF-[beta]1, IL-6 e INF-[gama] na expressão e produção de colageno tipo I, Hsp47 e metaloproteinases de matriz em fibroblastos de gengiva normal e de fibromatose gengival hereditaria
Hercilio Martelli Junior
Efeito de testosterona na proliferação celular e de TGF-[beta]1, IL-6 e INF-[gama] na expressão e produção de colageno tipo I, Hsp47 e metaloproteinases de matriz em fibroblastos de gengiva normal e de fibromatose gengival hereditaria
Hercilio Martelli Junior
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