Avaliação prospectiva da evolução neurologica e neuropsicologica de pacientes com infecção pelo HIV : padrão da evolução, fatores determinantes e impacto de diferentes esquemas antirretrovirais
Augusto Cesar Penalva de Oliveira
TESE
Português
(Broch.)
T/UNICAMP OL4a
Campinas, SP : [s.n.], 2002.
262p. : il.
Orientador : Jayme Antunes Maciel Junior
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Resumo: As alterações neurológicas em pacientes com infecção pelo mv -1 têm sidoobjeto de estudo de muitos clínicos desde o início da epidemia, na década de 80. Estas podem se manifestar desde a soroconversão até as fases mais tardias da infecção, sendo polimórficas e variantes em severidade. São...
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Resumo: As alterações neurológicas em pacientes com infecção pelo mv -1 têm sidoobjeto de estudo de muitos clínicos desde o início da epidemia, na década de 80. Estas podem se manifestar desde a soroconversão até as fases mais tardias da infecção, sendo polimórficas e variantes em severidade. São também bastante freqüentes,com impacto na sobrevida e, sobretudo, na qualidade de vida desses pacientes. A demência associada ao mv -1 é classificada entre as demências subcorticais, caracterizada por um declínio cognitivo, motor e comportamental ao longo de semanas ou meses, em pacientes com infecção pelo mv -1. No entanto, os conhecimentos são limitados em relação à sua patogenia e fatores preditivos associados ao seu desenvolvimento, bem como em relação à mielopatia vacuolar. o tratamento antirretroviral específico para esta condição tem aspectos controversosem sua agenda. O AZT foi o primeiro medicamento antivira laplicado ao tratamento de pacientes com infecção pelo mv -1. Vários estudos de diferentes autores têm comprovado a sua eficácia na prevenção do declínio cognitivo e, por esta razão, é a droga mais utilizada no tratamento de alterações neurológicas virais primárias nessa população. Há, entrentanto, dados controversos sobre esta ação em outros medicamentos antirretrovirais, particularmente as novas e promissoras drogas, como os inibidores de proteases tendo alguns.autores relatado dados negativos na associação entre o seu uso e a prevenção do declínio cognitivo O intuito deste estudo foi realizar um acompanhamento prospectivo dos aspectos da evolução neurológica e neuropsicológica de pacientes com infecção pelo mv- 1, em tratamento com diferentes esquemas terapêuticos antirretrovirais, no sentido de identificar aspectos sóciodemográficos, clínicos, laboratoriais, virológicos, imunológicos e terapêuticos associados à esta evolução. Foram incluídos 88 pacientes virgens de tratamento antirretroviral, maiores de 18 anos, com intervalo de contagem de linfócitos CD4+ entre 50-250 células/ mm3 e livres de alterações neurológicas pregressas. Uma avaliação inicial foi aplicada com informações sobre idade, gênero, modo de contaminação, escolaridade, antecedentes neuropsiquiátricos, seguidos de avaliações clínicas, laboratoriais, neurológicas, psicopatológicas e neuropsicológicas, incluindo o Mini-exame do Estado Mental, Teste de Fluência Verbal, Teste do Dígito-símbolo, Teste de Memória Lógica do Wechsler, Teste de Memória de Números do Wechsler, Figura Complexa de Rey-Osterrieth, escala hospitalar de depressão e ansiedade e um teste tipo "screemng" para o abuso do álcooL os quais foram aplicados semestralmentedurante 3 anos. Os dados foram analisados usando métodos descritivos e analíticos. Na
comparação entre os grupos foram utilizados o teste do Quiquadrado, o teste exato de Fischer, o teste não paramétrico de Mann-Whitney, o coeficiente de correlação de Spearman, o GEE, a ANOVA e a área sob a curva, quando apropriados para estudar as evoluções neurológicas e neuropsicológicas desses pacientes antes e depois da instituição dos distintos tratamentos antirretrovirais - (AZT; IDV; AZT + IDV). Nos resultados, o grupo dos pacientes foi distribuído quanto ao gênero em
31,8% de homens e 68,2% de mulheres. A média de idade foi de 33 anos, com pólos de 18 e 67 anos. Resultados das análises de correlação do período pré-terapêutico: Os pacientes com sintomas clínicos correlatos à infecção pelo HIV-1 tiveram um significativo pior desempenho nas avaliações neuropsicológicas. A presença de neuropatia esteve diretamente
relacionada com as maiores contagens dos linfócitos CD8+. O consumo do álcool esteve associado aos piores desempenhos nas avaliações cognitivas. Resultados das análises do período pós-tratamento: O uso do AZT se associou aos melhores desempenhos no teste de Memória Lógica. Os escores dos desempenhos na Figura Complexa de Rey tiveram
correlação direta com as contagens dos linfócitos CD4+. Pacientes em atividade laborativa tiveram uma significativa melhor performance nas avaliações neuropsicológicas durante o período de acompanhamento deste estudo. A presença de neuropatia esteve diretamente relacionada com as maiores dosagens da carga viral plasmática do HIV-1 e com sintomas
clínicos correlatos à infecção pelo HIV-1. A síndrome piramidal foi mais prevalente nos pacientes usuários de drogas intravenosas. Houve distinção dos fatores de influência na evolução das alterações do SNC e do SNP, nos períodos pré e pós-tratamento Ver menos
comparação entre os grupos foram utilizados o teste do Quiquadrado, o teste exato de Fischer, o teste não paramétrico de Mann-Whitney, o coeficiente de correlação de Spearman, o GEE, a ANOVA e a área sob a curva, quando apropriados para estudar as evoluções neurológicas e neuropsicológicas desses pacientes antes e depois da instituição dos distintos tratamentos antirretrovirais - (AZT; IDV; AZT + IDV). Nos resultados, o grupo dos pacientes foi distribuído quanto ao gênero em
31,8% de homens e 68,2% de mulheres. A média de idade foi de 33 anos, com pólos de 18 e 67 anos. Resultados das análises de correlação do período pré-terapêutico: Os pacientes com sintomas clínicos correlatos à infecção pelo HIV-1 tiveram um significativo pior desempenho nas avaliações neuropsicológicas. A presença de neuropatia esteve diretamente
relacionada com as maiores contagens dos linfócitos CD8+. O consumo do álcool esteve associado aos piores desempenhos nas avaliações cognitivas. Resultados das análises do período pós-tratamento: O uso do AZT se associou aos melhores desempenhos no teste de Memória Lógica. Os escores dos desempenhos na Figura Complexa de Rey tiveram
correlação direta com as contagens dos linfócitos CD4+. Pacientes em atividade laborativa tiveram uma significativa melhor performance nas avaliações neuropsicológicas durante o período de acompanhamento deste estudo. A presença de neuropatia esteve diretamente relacionada com as maiores dosagens da carga viral plasmática do HIV-1 e com sintomas
clínicos correlatos à infecção pelo HIV-1. A síndrome piramidal foi mais prevalente nos pacientes usuários de drogas intravenosas. Houve distinção dos fatores de influência na evolução das alterações do SNC e do SNP, nos períodos pré e pós-tratamento Ver menos
Abstract: Neurological disorders in HIV-1 patients have been the object of study for many clinicians since the beginning of the epidemics in the 80's. These complications can be early manifested coinciding with seroconversion or later on the course of the disease. The symptoms are polimorphic and...
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Abstract: Neurological disorders in HIV-1 patients have been the object of study for many clinicians since the beginning of the epidemics in the 80's. These complications can be early manifested coinciding with seroconversion or later on the course of the disease. The symptoms are polimorphic and vary in severity for different patients. It is worthwhile mentioning that these complications are very frequent, affecting survival rates and overall quality of life. Dementia associated with the human immunodeficiency virus is a form of a subcortical dementia, characterized by cognitive, behavioral, and/or motor decline over
weeks to months in HIV-1 infected people However, there is still a limited knowledge concerning to the pathophysiology of this condition and predictive factors associated with an increased risk for the subsequent HIV-1 dementia development as well as in vacuolar myelopathy. HIV-l specific treatment approach is controversial. AZT was the fist antiretroviral drug applied. Studies conducted by different authors have proved its efficacy in preventing neuropsychological decline, and for this reason it is the most diffusely used drug for neurological disturbances treatment. There have been controversial data about other anti-retroviral drugs, particularly on the new promising drugs such as protease inhibitors, but some authors fail to associate the highly active antiretroviral therapy - HAART with a decline in HIV-1 incidence. This study aims a prospective investigation of the neurological,
neuropsychological and psychopathological aspects of HIV-1 patients treated with different antiretroviral therapies and deals with the identification of socio-demographic, clinical, laboratorial, virological and immunological variables associated with neurological and neuropsychological evolution in HIV-positive subjects. Patients (n=88) were all antiretroviral therapy-naive, HIV-1 seropositive, either male or female patients, at least 18 years old with a pre-study CD4 cell count of 50-250
cells/mm3, and free of previous neurological disorders. Information on, age, gender, risk group, instruction, neurological and psychiatric history composed the questionary in the first evaluation. A clinical, laboratorial, neurological, psychopatological and a neuropsychological assessment including mini-mental state examination, verbal fluency, digit-symbol, logical memory test, numerical span from Wechsler Memory test, Rey-Osterrieth complex figure, the hospitalar anxiety and depression scale and a screening test for alcohol abuse and dependence (CAGE) were applied each six months, during 3 years. Data were analysed using descriptive and analytical methods. Groups comparisons were done with Student' s t test and Chi-square, Mann-Whitney non parametric test, Spearman correlation coefficient, Generalized Estimating Equations, ANOVA and Area Under Curve, when appropriated to study patients neurological and neuropsychological evolution before and after different antiretroviral theraphies
(AZT;IDV;AZT+IDV). On the results, the group of 88 patients were distributed by gender in 31,8% female and 68,2% male. The average age was 33 years old, from 18 to 67 years old. Analysis before treatment: Patients with previous HIV-related symptoms had a significant worse performance in neuropsychological tests. Neuropathy was directly related to CD8+count. Alcohol use was associated with a worse neuropsychological performance. After treatment: AZT use was associated with a better performance in logical memory test. Rey complex figure performances were directly related to CD4+ count. Patients in professional activity had a significant better performance in neuropsychological tests during the time of this study. Neuropathy was directly related to HIV-1 viral load and HIV-1 related symptoms. Pyramidal syndrome was more prevalent in IVDU. Distinct related factors had influence on central and peripheral nervous system evolution before and after antiretroviral teraphy Ver menos
weeks to months in HIV-1 infected people However, there is still a limited knowledge concerning to the pathophysiology of this condition and predictive factors associated with an increased risk for the subsequent HIV-1 dementia development as well as in vacuolar myelopathy. HIV-l specific treatment approach is controversial. AZT was the fist antiretroviral drug applied. Studies conducted by different authors have proved its efficacy in preventing neuropsychological decline, and for this reason it is the most diffusely used drug for neurological disturbances treatment. There have been controversial data about other anti-retroviral drugs, particularly on the new promising drugs such as protease inhibitors, but some authors fail to associate the highly active antiretroviral therapy - HAART with a decline in HIV-1 incidence. This study aims a prospective investigation of the neurological,
neuropsychological and psychopathological aspects of HIV-1 patients treated with different antiretroviral therapies and deals with the identification of socio-demographic, clinical, laboratorial, virological and immunological variables associated with neurological and neuropsychological evolution in HIV-positive subjects. Patients (n=88) were all antiretroviral therapy-naive, HIV-1 seropositive, either male or female patients, at least 18 years old with a pre-study CD4 cell count of 50-250
cells/mm3, and free of previous neurological disorders. Information on, age, gender, risk group, instruction, neurological and psychiatric history composed the questionary in the first evaluation. A clinical, laboratorial, neurological, psychopatological and a neuropsychological assessment including mini-mental state examination, verbal fluency, digit-symbol, logical memory test, numerical span from Wechsler Memory test, Rey-Osterrieth complex figure, the hospitalar anxiety and depression scale and a screening test for alcohol abuse and dependence (CAGE) were applied each six months, during 3 years. Data were analysed using descriptive and analytical methods. Groups comparisons were done with Student' s t test and Chi-square, Mann-Whitney non parametric test, Spearman correlation coefficient, Generalized Estimating Equations, ANOVA and Area Under Curve, when appropriated to study patients neurological and neuropsychological evolution before and after different antiretroviral theraphies
(AZT;IDV;AZT+IDV). On the results, the group of 88 patients were distributed by gender in 31,8% female and 68,2% male. The average age was 33 years old, from 18 to 67 years old. Analysis before treatment: Patients with previous HIV-related symptoms had a significant worse performance in neuropsychological tests. Neuropathy was directly related to CD8+count. Alcohol use was associated with a worse neuropsychological performance. After treatment: AZT use was associated with a better performance in logical memory test. Rey complex figure performances were directly related to CD4+ count. Patients in professional activity had a significant better performance in neuropsychological tests during the time of this study. Neuropathy was directly related to HIV-1 viral load and HIV-1 related symptoms. Pyramidal syndrome was more prevalent in IVDU. Distinct related factors had influence on central and peripheral nervous system evolution before and after antiretroviral teraphy Ver menos
Maciel Junior, Jayme Antunes, 1948-
Orientador
Lancelotti, Carmen Lucia Penteado
Avaliador
Casseb, Jorge Simão do Rosario
Avaliador
Aoki, Francisco Hideo, 1954-
Avaliador
Avaliação prospectiva da evolução neurologica e neuropsicologica de pacientes com infecção pelo HIV : padrão da evolução, fatores determinantes e impacto de diferentes esquemas antirretrovirais
Augusto Cesar Penalva de Oliveira
Avaliação prospectiva da evolução neurologica e neuropsicologica de pacientes com infecção pelo HIV : padrão da evolução, fatores determinantes e impacto de diferentes esquemas antirretrovirais
Augusto Cesar Penalva de Oliveira
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