Avaliação "in vitro" e "in vivo" da atividade biologica dos derivados da n-aminometilftalimida sobre Trypanosoma cruzi
Janaina Fernanda Gonçalves Neto
DISSERTAÇÃO
Português
(Broch.)
T/UNICAMP G586a
Campinas, SP : [s.n.], 2002.
146p. : il.
Orientador: Sergio de Albuquerque
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Resumo: Diante da problemática no tratamento da doença de Chagas, a busca por novas substâncias capazes de combater Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, vem despertando o interesse de vários pesquisadores. Entre os inúmeros compostos testados, os derivados da ftalimida têm...
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Resumo: Diante da problemática no tratamento da doença de Chagas, a busca por novas substâncias capazes de combater Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, vem despertando o interesse de vários pesquisadores. Entre os inúmeros compostos testados, os derivados da ftalimida têm apresentado bons resultados no combate ao parasito, conforme a literatura. No presente trabalho, foi avaliada a atividade tripanocida de sete derivados da N-aminometilftalimida sobre duas cepas de T. cruzi, com características distintas, através de ensaios "in vitro" e "in vivo". Além disso, foi verificada a influencia destes compostos na produção de óxido nítrico (NO) pelos macrófagos. O ensaio "in vitro", foi realizado em duas etapas: uma utilizando as formas tripomastigotas e a outra, as formas epimastigotas. No ensaio utilizando as formas tripomastigotas, a substância N-(4-metoxifenil)aminometilftalimida (3) apresentou melhor atividade sobre a cepa Y e a substância N-( 4-nitrofenil)aminometilftalimida (4) sobre a cepa Bolívia. Em relação às formas epimastigotas, a substância N-(fenil)aminometilftalimida (1); N-(4 metoxifenil)aminometilftalimida (3); N-( 4-nitrofenil)aminometilftalimida (4) e N-( 4 - benzenosulfonilguanidil)aminometilftalimida (5) foram mais ativas sobre a cepa Y enquanto as substância N-( fenil)aminometilftalimida (1); N-(4 metoxifenil)aminometilftalimida (3); N-(4-nitrofenil)aminometilftalimida (4); N-(4- benzenosulfonilguanidil) aminometilftalimida (5); N-[4-benzenosulfonil-(2-tiazolil)amino]aminometilftalimida (6) e N-[ 4-benzenosulfonil-(2-pirimidil)amino]aminometilftalimida (7) sobre a cepa Bolívia. No ensaio "in vivo" observou-se a parasitemia, o parasitismo tecidual, e a morfometria dos núcleos celulares dos diferentes órgãos. A substância N-[ 4-benzenosulfonil-(2 pirimidil)amino ]aminometilftalimida (7) apresentou maior atividade sobre a cepa Y e as substâncias N-(fenil)aminometilftalimida (1); N-( 4-metilfenil)aminometilftalimida e N-( 4-metoxifenil)aminometilftalimida (3) sobre a cepa Bolívia. Sabendo da importância da produção do NO no controle da infecção determinada por T.cruzi, os derivados da N aminometilftalimida foram adicionados em cultura de macrófagos e após 24 horas, observou-se uma indução significativa na produção de NO superior àquela determinada por IFN-y e o LPS
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Abstract: The search for new compounds capable to kill Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of Chagas' disease, been an interesting subject for researches. According to the literature, phthalimide compounds have showed good results against this parasite. The present study was carried out to...
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Abstract: The search for new compounds capable to kill Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of Chagas' disease, been an interesting subject for researches. According to the literature, phthalimide compounds have showed good results against this parasite. The present study was carried out to estimate tripanocidal activity of seven N aminometylphthalimide compounds in two T. cruzi strains, with distinct characteristics, by "in vitro" and "in vivo" assays. The influence of these compounds for nitric oxide (NO) production by macrophages was also analyzed. The "in vitro" assay, were performed in two parsites stages: trypomastigotes and epimastiogotes stages. This assay demonstrated better activity of the N-( 4 metoxyfenyl)aminometylphthalimide (3) against trypomastigote stages of "Y" strain, in contrast to the N-(4-nitrofenyl)aminometylphthalimide (4) which promoted a better activity against T. cruzi Bolívia strain. However, N-(fenyl)aminometylphthalimide (1); N-( 4 metoxyfenyl)aminometylphthalimide (3); N-(4-nitrofenyl)aminometylphthalimide (4) and N-(4-benzenosulfonylguanidyl)aminometylphthalimide (5) showed greater activities against epimastigotes of "Y" strain. In contrast, N-(fenyl)aminometylphthalimide (1); N (4-metoxyfenyl)aminometylphthalimide (3); N-( 4-nitrofenyl)aminometylphthalimide (4) and N-( 4-benzenosulfonyl guanidyl)aminometylphthalimide (5); N-[ 4-benzenosulfonyl-(2 tiazolyl)amino] amino metylphthalimide (6) and N-[ 4-benzenosulfonyl-(2 pirimidyl)amino] aminometyl phthalimide (7), showed greater activities against Bolivia strain. The "in vivo" assays used as criteria parasitaemia, tissue parasitism and nuc1eus morphometric analyses of different tissues. Overall the compound N-[ 4-benzenosulfonyl (2-pirimidyl) amino] aminometylphthalimide (7) showed better activity against the "Y" strain whereas N -( fenyl)aminometylphthalimide (1); N-(4 metilfenyl)aminometylphthalimide (2) and N-( 4-metoxyfenyl)aminometylphthalimide (3) revealed a better activity against the "Bolivia" strain. The importance of Nitric Oxide (NO) production in controlling the acute infection of T. cruzi is well known. The influence of different compounds were analized by adding them in cytokine stimulated macrophage cultures and incubated for 24 hours. N aminometylphthalimide compounds showed a significant induction of NO production when comparing with those stimulated by INFy and LPS
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