Utilização de doadores de NO de ação controlada no estudo de alterações endoteliais : [complexos Ru-NO]
Brigida Figueiredo de Barros
DISSERTAÇÃO
Português
(Broch.)
T/UNICAMP B278u
Campinas, SP : [s.n.], 2002.
182p. : il.
Orientador : Marta Helena Krieger
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Resumo: Compostos nitrovasodilatadores apresentam como característica principal a capacidade de doar NO tanto in vitro como in vivo e promover o relaxamento do músculo liso vascular, a diminuição da resistência periférica total e conseqüentemente a diminuição da pressão arterial sanguínea. O...
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Resumo: Compostos nitrovasodilatadores apresentam como característica principal a capacidade de doar NO tanto in vitro como in vivo e promover o relaxamento do músculo liso vascular, a diminuição da resistência periférica total e conseqüentemente a diminuição da pressão arterial sanguínea. O complexo trans-[Ru(N0)(NH3)4(POEt)3](PF6)3 é um doador de NO com ação similar ao Nitroprussiato de Sódio porém, com menor citoxicidade. Os estudos da administração do RuNO em ratos Wistar machos normotensos acordados nos possibilitaram determinar a curva dose resposta <Emáx= - 38 mmHg e Ec50=nmoles/Kg), o curso temporal e o comportamento do complexo quando incubado com diferentes concentrações de NaN02. Além disso, estudou-se a via de liberação e ação do NO no músculo liso vascular de ratos normotensos, utilizando como ferramentas: um seqüestrador de NO específico (carboxy-PTIO) e um inibidor inespecífico da guanilato ciclase solúvel (azul de metileno), respectivamente. Os estudos em diferentes modelos animais de hipertensão aguda (Fenilefrina, Ang II e L-NAME) e crônica (SHR), nos possibilitaram observar diferenças no efeito hipotensor de vasodilatadores dependentes (Ach) e independentes do endotélio (RuNO e SNP). O complexo RuNO apresentou um aumento na resposta hipotensora de cerca de 135% nos modelos agudos de Fenilemna e Ang lI, 60% no modelo crônico SHR e nenhum aumento significativo para o modelo agudo L-NAME, quando comparada a resposta obtida em ratos normotensos para a dose de 10 nmoles/Kg. O SNP apresentou um aumento significativo na resposta hipotensora, para a dose de 10 nmoles/Kg, de cerca de 75% para o modelo agudo L-NAME e de 56%, 48% e 44% para os modelos de hipertensão AngII, Fenileftina e SHR, respectivamente. E a Ach apresentou resposta vasodilatadora aumentada em cerca de 56% e 89 % para a dose de 10 nmoles/Kg, para o modelo de hipertensão aguda induzida pela Ang II e para o modelo de hipertensão crônica SHR, respectivamente
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Abstract: Nitrovasodilators compound show as the principal characteristic liberate NO in vitro as in vivo promoting relaxation of the vascular smooth muscle, decrease of the total peripheric resistance and consequently the arterial blood pressure. The trans [RU(NO)(NH3)4(POEt)3](pF6)3 complex is a...
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Abstract: Nitrovasodilators compound show as the principal characteristic liberate NO in vitro as in vivo promoting relaxation of the vascular smooth muscle, decrease of the total peripheric resistance and consequently the arterial blood pressure. The trans [RU(NO)(NH3)4(POEt)3](pF6)3 complex is a NO donor with similar action to SNP even so, with smaller cytoxicity. Our studies of RuNO administration in concious normotensive adult male Wistar rats facilitated to determine the RuNO effect on blood pressure (Emáx = - 38 mmHg and Ec50 =16 nmoles/Kg), the time-course and its stability and activity when incubated with different NaNO2 concentrations. Besides, we investigated the mechanism of NO liberation and the action of RuNO in vasorelaxation in normotensive rats, using: a specific NO scavenger (carboxy-PTIO) and an inibidor of cyclic guanilate soluble (methylene blue), respectively. The studies in different acute (phenylephrine, Ang II and L-NAME) and chronic (SHR) hypertensive models, facilitated us to observe differences in the hypotensive response to endothelium dependent (Ach) and independent (RuNO and SNP) vasodilators. RuNO hypotensive response (10 nmol/Kg) was, on average, 150 % higher in acute hypertension models (phenyl, DMAP= 30 ± 2.3 mmHg; Ang 11, DMAP= 28 ± 2.3 mmHg) in relation to normotensive rats, except for L-NAME rats (DMAP= 1O ± 1.4 mmHg), where that effect was similar to normotensive rats. Chronic SHR showed 60 % of increase (DMAP= 19 ±0.8 mmHg) in the effect compared to normotensive rats (DMAP= 12 ± 0.6 mmHg). SNP hypotensive response showed lower increment (60 %) than RuNO (150 %) in the hypertensive models (phenyl, DMAP= 25 ± 2 mmHg; Ang 11, DMAP= 27 ± 3 mmHg).However, he incremented in the response of SNP was observed in the L-NAME-induced hypertension (DMAP= 30 ±2 mmHg). Ach hypotensive response was 50 and 90 % higher in Ang II hypertensive (DMAP=53 ± 1 mmHg) and SHR rats (DMAP = 67 ±3 mmHg), respectively than in normotensive rats (DMAP = 35 ±0.6 mmHg, but no increment was observed in Phenyl and L-NAME (DMAP= 34 ±3 mmHg and DMAP= 38 ± 5 mmHg, respectively)
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Utilização de doadores de NO de ação controlada no estudo de alterações endoteliais : [complexos Ru-NO]
Brigida Figueiredo de Barros
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