Resumo: o hormônio do crescimento (GH) exerce ações somatotróficas e também interfere em muitos aspectos do metabolismo. As ações somatotróficas são desempenhadas pelo próprio GH e pela geração de um outro fator de crescimento, a IGF-l (insulin-like growth factor-l). Estudos mostram que o GH exerce uma ação inicial no metabolismo de carboidratos semelhante à insulina ("insulina-like"). A fim de exercer seus efeitos biológicos, o GH deve ser reconhecido e especificamente ligado ao seu receptor de membrana (GHR) das células-alvo. O GHR não contém um sítio tirosina quinase intrínseco, entretanto a ligação do GH a seu receptor determina estimulação da atividade tirosina quinase do JAK-2, resultando em fosforilação do receptor de GH e do próprio JAK-2. Demonstramos in vivo que, as proteínas IRSs e SHC servem como moléculas sinalizadoras para o GH em tecidos de ratos em jejum e que ocorre ativação da atividade tirosina quinase do JAK2 em direção ao IRS-l após estímulo com GH, sugerindo que o IRS-l possa interagir primariamente com JAK2, o qual seria mediador da fosforilação em tirosina deste substrato....Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital Ver menos

Abstract: Growth hormone (OR) stimulates the tyrosine phosphorylation of various cel1ularpolypeptides, including the OH receptor itself, in an early part of the intracel1ular response. This study demonstrated that OH increased the tyrosine phosphorylation of IRS- 1, IRS-2, JAK2 and Shc proteins in the liver, heart, kidney, muscle and adipose tissue of rats and that OH stimulated the association of IRS-1I2 with PI 3-kinase, Grb2 and SHP2 and of Shc with Grb2. The correlation between JAK2 tyrosyl phosphorylation and IRS-1 tyrosyl phosphorylation in response to OH, together with the results of the in vitro tyrosine kinase assay, is consistent with that JAK2 might mediate the phosphorylation of IRS-1 induced by ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations Ver menos