Resumo: O diabetes mellitus tipo 1 auto-imune (DM-l) é uma doença resultante da disfunção e destruição das células _ pancreáticas. Este processo, conhecido como insulite, é dependente da presença de infiltrados mononucleares nas ilhotas de Langerhans. O camundongo NOD (non obese diabetic) é modelo experimental do Diabetes Mellitus auto-imune espontâneo, que se desenvolve entre o 4° e o 6° mês de vida, semelhante à doença no humano. O propósito do presente estudo foi a verificação dos efeitos do tratamento com gangliosídeos na incidência do Diabetes Mellitus espontâneo e acelerado pela Ciclofosfamida (CI-DM). no camundongo NOD. Os animais foram tratados diariamente com a mistura de gangliosídeos GMl(21 %),GDla (40%), GDlb(16%),GTlb(19%) (150 mg/kg) entre 43, 173 ou 253 semanas de vida e o desenvolvimento do DM foi monitorizado através de glicosúria e glicemia. Após o sacrifício foram realizadas análises morfológicas, incluindo quantificação e qualificação dos graus de insulite. Os resultados mostram que a prevalência do DM foi menor nos animais tratados com gangliosídeos, mesmo naqueles submetidos à Ciclofosfamida (CI-DM). Estes achados estão compatíveis com a análise morfológica que demonstrou menor grau de insulite nos animais tratados, tanto no modelo espontâneo como no modelo CI-DM, estes resultados podem ser observados ainda 8 semanas após a interrupção do tratamento. Reforçando a hipótese da ação imunomodulatória dos gangliosídeos, provavelmente relacionada à inibição da proliferação de linfócitos T ou sinalização celular. Em conclusão, o tratamento do camundongo NOD com gangliosídeos pode diminuir o grau de insulite e a incidência do DM neste modelo experimental. Contudo, novos estudos, direcionados para análise dos mecanismos moleculares envolvidos neste processo são necessários para elucidação dos mecanismos específicos da ação imunomodulatória dos gangliosídeos Ver menos

Abstract: Diabetes mellitus type l(DM-l) is an autoimmune disease that results ITom destruction and dysfunction of pancreatic _-cells. This process, known as insulitis, is dependent on the presence of a mononuc1ear cells infiltrate in islets of Langerhans. Non obese diabetic (NOD) mouse is an experimental model of DM-l that develops spontaneous diabetes between the 4th and 6th month of life, similar to human disease. The aim of the present study was to verify the effects of the treatment with gangliosides on the incidence of spontaneous and cyc1ophosphamide accelerated diabetes model (CY-DM) in NOD mice. The animaIs were treated daily with a mixture of gangliosides GMl(21 %),GDla (40%), GDlb(16%),GTlb(19%) (150 mg/kg) between 4th and 17th or 24th week oflife and monitorized for the development of DM-l with urinary and blood glucose concentration. After sacrifice, morphologic analysis, inc1uding quantification and c1assification of insulitis degree was performed. The results show that the prevalence of diabetes was lower in gangliosides treated animaIs, even in those submitted to cyc1ophosphamide (CY-DM-l). These findings are in accordance with morphologic analysis that demonstrates that treated animaIs present lower degrees ofinsulitis in both spontaneous and CY-DM-l, results that could be also observed 8 weeks after the interruption of treatment. These findings reinforce the hypothesis of the immunomodulatory action of gangliosides, probably related to the inhibition of T cells proliferation or cellular signaling. In conc1usion, treatment of NOD mice with gangliosides could decrease insulitis degree and the prevalence of DM in this experimental model. However, new studies, directed to analyze the molecular mechanisms involved in these processes are needed in order to elucidate the specific mechanisms of immunomodulatory action of gangliosides Ver menos