Resumo: Neste trabalho estudamos os efeitos farmacológicos do extrato bruto e de alguns compostos isolados da planta tóxica Pseudocalymma elegans (Vell.) Kuh1m. Verificamos que vários dos sintomas observados no gado bovino intoxicado com a planta, como: inquietude, tremores e convulsões, for~ também vistos em camundongos, onde a DL50 do extrato foi estimada em 1,8 g / kg. Em camundongos, doses elevadas do extrato foram convulsivantes e doses subletais melhoraram a memória para algumas tarefas de aprendizagem, reduziram o comportamento exploratório, aumentaram o tempo de catatonia e causaram efeitos ansiogênicos. Foram estudados os efeitos de frações e compostos isolados da planta. Observamos que os efeitos estimulantes sobre o SNC se concentram nas frações mais polares do extrato. Porém, o efeito convulsivante e letal da planta só foi observado com a administração conjunta destes compostos polares, sugerindo um sinergismo entre eles. Com o objetivo de melhor caracterizar a farmacologia da planta estudamos também outros compostos anteriormente isolados da planta. Entre eles a alantoína e a triumboidina não apresentaram os principais efeitos característicos do extrato. Um outro composto, a sorbarina, um flavonóide glicosilado, melhorou a memória de ratos quando administrada diretamente no hipocampo dorsal (bilateral) de ratos. O núcleo flavonóide deste composto conhecido como es~utelareína, segundo a literatura apresenta os mesmos efeitos celulares que as metilxantinas, ou seja, são antagonistas dos receptores da adenosina e inibem a fosfodiesterase, mecanismos importantes na fisiologia da inibição de longa duração (LTD) um modelo celular de aprendizagem e memória. A metilxantina cafeína foi, portanto, estudada como um modelo de droga com mecanismo semelhante ao da sorbarina. A cafeína causou uma melhora na consolidação da memória quando estudada nas tarefas de habituação, esquiva inibitória e labirinto aquático de Morris. :pIa também causou uma melhora na evocação da segunda tarefa e uma piora na aquisição das duas primeiras. Concluímos que a planta P. elegans causa uma estimulação do SNC de mamíferos por uma ação conjunta de compostos polares, podendo também melhorar a memória por uma ação de compostos que, como a sorbarina, interferem com os mecanismos celulares da formação e evocação de memórias Ver menos

Abstract: In the present investigation we studied the pharmacological effects of the crude extract and some compounds isolated from the toxic plant Pseudocalymma elegans (Vell.) Kuhlm. Most of the signs observed in cattle intoxicated with the plant: excitement, tremors, and seizures were reproduced in mice receiving an extract of the plant. The LD50 of the ethanolic extract to mice was estimated as 1.8 glkg. Doses near the LD50 induced seizures in mice while lower doses improved memory, reduced exploratory behavior, increased catalepsy time and caused anxiogenic effects. The toxic compounds of the plant were concentrated in the most polar fractions of the plant extract. The convulsant and lethal effects of the plant were observed only when a pool of these polar compounds was administered to mice, suggesting a synergistic interaction between them. We also studied the pharmacological effect <?f compounds that were previously isolated from the plant. Beside these compounds, allantoin and tryumboidin did not present any effect. Another compound, the glycosylated flavonoid sorbarin, proved to cause a memory improving effect when administered into the dorsal hippocampus of rats. The aglicone of sorbarin, scutelarein, has the same mechanisms of action as the methyl-xanthines, ácting as a adenosine receptor antagonist and inhibiting the phosphodiesterase enzyme, effects proved to be important in a cellular substrate of memory called long-term depression (LTD). Caffeine, a methyl-xanthine, was studied as a model of drug with the same mechani~m of action as sorbarin. Caffeine improved memoryconsolidation of the Morris water maze (MWM) task, inhibitory avoidance (IA) and habituation to a new environment (HAB). Caffeine also improved the evocation of MWM and IA and impaired the acquisition of IA and BAB. In summary, our results suggest that the plant P. elegans has CNS stimulant effects as a result of a conjunct effect of polar compounds. These compounds, as well as sorbarin may also modulate memory processing Ver menos