Resumo: O cálcio é essencial para acoplamento dos processos de excitação e contração da fibra muscular esquelética. O entendimento dos mecanismos que regulam a concentração de cálcio livre intracelular ([Ca2+]i ) durante a contração é fundamental para compreender como a função do músculo esquelético pode estar alterada em diferentes condições fisiológicas e patológicas. Segundos mensageiros de Ca2+ derivados de NAD+, como a adenosina difosfato ribose cíclico (cADPR) podem regular a concentração de [Ca2+]i em diferentes tipos células. Existem evidências que a produção de cADPR está aumentada durante a estimulação do músculo e que este segundo mensageiro pode aumentar a liberação de Ca2+ através do canal de rianodina e aumentar a atividade da bomba de cálcio do retículo sarcoplasmático. Todavia o papel do cADPR endógeno na regulação da [Ca2+]i e da função contrátil do músculo esquelético durante o desenvolvimento e a recuperação da fadiga ainda não é claro. Para testar o papel do cADPR na resistência a fadiga e na recuperação da geração de força após a fadiga, o [Ca2+]i e a geração de força foram analisadas em fibras únicas isoladas intactas tratadas com um antagonista de cADPR, 8-Br-cADPR. Os resultados obtidos mostraram que o tratamento com o antagonista de cADPR não alterou a geração de força e o [Ca2+]i durante estimulações submáximas e máximas. Também não foram observadas alterações na resistência à fadiga e na recuperação da geração de força após a fadiga. Esses resultados sugerem que o cADPR, endógeno não apresenta um papel significativo na função contrátil do músculo esquelético. Consequentemente, alterações nos níveis endógenos de cADPR endógeno, que podem ocorrer em condições patofisiológicas, ou com tratamentos farmacológicos, provavelmente não afetam a função do músculo esquelético Ver menos

Abstract: Calcium plays a central role in the excitation-contraction coupling process in skeletal muscle fibers. Understanding the mechanisms regulating intracellular free calcium concentration ([Ca2+]i) during contraction is essential for elucidating how skeletal muscle function may be altered in different physiological and pathological conditions. Calcium mobilizing second messengers derived from NAD+, such as cyclic adenosine diphosphate ribose (cADPR), can regulate [Ca2+]i in various cells types. There are evidences that cADPR production is increased during muscle stimulation, and that cADPR can increase Ca2+ release trough the ryanodine receptor channel and increase the activity of the sarcoplasmic reticulum calcium pump. However, the role of endogenous cADPR in regulating [Ca2+]i and the contractile function of skeletal muscle during development and recovery from fatigue remains unclear. To investigate the role of cADPR in fatigue resistance and recovery of force generation following fatigue, [Ca2+]i and force generation were analyzed in intact isolated single fibers treated with the cADPR antagonist, 8-Br-cADPR. The results indicate that treatment with the cADPR antagonist did not alter force generation or [Ca2+]i during either submaximal or maximal stimulation. No changes were observed in fatigue resistance or in the recovery of force generation after fatigue. These findings suggests that endogenous cADPR does not play a significant role in skeletal muscle contractile function. Consequently, alterations in endogenous cADPR levels, which may occur under patho-physiological conditions or with pharmacological treatments, are unlikely to impact skeletal muscle function Ver menos