Resumo: Pró-fragrâncias são derivados químicos formados por um carreador que se liga covalentemente a uma fragrância de forma temporária, liberando-a de forma mais controlada. O projeto investiga a síntese, caracterização e estudo de estabilidade e liberação controlada de duas pró-fragrâncias formadas a partir do ácido D-glicurônico (GA) e das fragrâncias citronelol (CIT) e cis-3-hexen-1-ol (HEX). As pró-fragrâncias PRO-CIT e PRO-HEX foram obtidas através de uma esterificação utilizando catálise enzimática pela lipase EC 3.1.1.3, com 8,26% e 12,74% de rendimento, respectivamente, e foram caracterizados por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Por espectroscopia no infravermelho uma banda carbonila-éster (1726 cm-1) foi observada. Por espectrometria de massas, os produtos tiveram íons-alvos confirmados: (M+Na)+; (2M+Na)+; (M+Na-H2O)+; íon com sódio menos a porção da fragrância; íon com sódio menos a porção da fragrância e uma molécula de água; com módulos de erro menores que 2 ppm. Por ressonância magnética nuclear foi feita a caracterização das estruturas químicas, com ênfase no desaparecimento de sinal -CH2- ligado à hidroxila da fragrância livre (1H 3,42 ppm; 13C 59,27 ppm para CIT; 1H 3,37 ppm; 13C 62,91 ppm para HEX) e presença de sinal -CH2- ligado ao oxigênio-éster da pró-fragrância (1H 4,09 ppm; 13C 63,21 ppm para PRO-CIT; 1H 4,05 ppm; 13C 66,00 ppm para PRO-HEX). Estudos por termogravimetria mostraram que as pró-fragrâncias apresentaram maior estabilidade e liberação térmica controlada das fragrâncias, apresentando uma diferença de mais de 94 °C do início da volatilização das fragrâncias livres. Um estudo por microextração em fase sólida do espaço livre (headspace) com cromatografia gasosa e espectrometria de massas mostrou que a concentração relativa de fragrância livre no headspace foi menor para as pró-fragrâncias em relação às respectivas fragrâncias livres em uma matriz contendo a microbiota do antebraço humano. Por fim, um painel sensorial foi feito para avaliar a intensidade de fragrância sentida na pele ao longo de 120 min, comparando HEX com PRO-HEX, evidenciando que a partir de 60 min PRO-HEX apresentou maior intensidade. Embora o projeto visa estudar pró-fragrâncias, o tema está inserido no universo de pró-moléculas, de forma a não se restringir apenas no ramo de fragrâncias, abrindo a possibilidade para potenciais aplicações de novos pró-fármacos Ver menos

Abstract: Pro-fragrances are chemical derivatives formed by a carrier that covalently binds to a fragrance temporarily, releasing it in a more controlled manner. The project investigates the synthesis, characterization and study of stability and controlled release of two pro-fragrances formed from D-glucuronic acid (GA) and the fragrances citronellol (CIT) and cis-3-hexen-1-ol (HEX). The PRO-CIT and PRO-HEX pro-fragrances were obtained through an esterification using enzymatic catalysis by lipase EC 3.1.1.3, with 8,26% and 12,74% yield, respectively. The products were characterized by spectroscopic and spectrometric techniques. By infrared spectroscopy a carbonyl ester band (1726 cm-1) was observed. By mass spectrometry the products had confirmed target ions: (M+Na)+; (2M+Na)+; (M+Na-H2O)+; sodium ion minus the fragrance portion; sodium ion minus the fragrance portion and one water molecule; with error modules smaller than 2 ppm. The chemical structures were characterized by nuclear magnetic resonance, with emphasis on the disappearance of the -CH2- peak linked to the hydroxyl of the free fragrance (1H 3.42 ppm; 13C 59.27 ppm for CIT; 1H 3.37 ppm; 13C 62.91 ppm for HEX) and presence of -CH2- signal linked to the oxygen-ester of the pro-fragrance (1H 4.09 ppm; 13C 63.21 ppm for PRO-CIT; 1H 4.05 ppm; 13C 66.00 ppm for PRO-HEX). Studies by thermogravimetry showed that the pro-fragrances presented greater stability and controlled thermal release of the fragrances, presenting a difference of more than 94 °C from the beginning of the volatilization of the free fragrances. The relative concentration of free fragrance in the headspace was lower for the pro-fragrances compared to the respective free fragrances in a matrix containing the microbiota of the human forearm as measured using HS-SPME-GC-MS. Finally, a sensory panel evaluated the intensity of the fragrance felt on the skin over 120 min, comparing HEX with PRO-HEX, showing that from 60 min onwards PRO-HEX presented greater intensity of the fragrance. Although the project aimed to study pro-fragrances, the theme is inserted in the universe of pro-molecules, so as not to be restricted to the field of fragrances, opening up the possibility for potential applications of new prodrugs Ver menos