Resumo: A redução da prática de atividade física e adoção de hábitos alimentares inadequados tornam-se uma preocupação mundial e estão associadas à prevalência de doenças metabólicas. Dentre elas, destaca-se a obesidade que é caracterizada por excesso de adiposidade corporal, acompanhada de inflamação de baixo grau, elevado risco de desenvolvimento de resistência à insulina, hiperglicemia e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Desta forma, tratamentos não farmacológicos, como o tempo de restrição alimentar (TRA) e o exercício físico têm sido indicados na prevenção e tratamento da obesidade e suas comorbidades, quase sempre de maneira isoladas. Assim, o objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos fisiológicos e as alterações metabólicas no tecido hepático de camundongos expostos a dieta hiperlipídica (DHL) e submetidos aos protocolos de tempo de restrição alimentar isoladamente ou combinado com o treinamento resistido (TR). Foram utilizados camundongos Swiss distribuídos em 5 grupos experimentais: Grupo controle (CTL): animais submetidos a dieta padrão; Grupo obeso (OB): animais submetidos a DHL ad libitum; Grupo com tempo de restrição alimentar (TRA): animais submetidos a DHL por 8h seguidos de restrição alimentar de 16h; Grupo exercitado (TR): animais submetidos a DHL ad libitum e concomitantemente ao protocolo de treinamento de exercício físico resistido; Grupo com tempo de restrição alimentar exercitado (TRA+TR): animais submetidos a DHL por 8h seguidos de restrição alimentar de 16h e protocolo de treinamento de exercício físico resistido. O protocolo de treinamento físico resistido foi realizado três vezes na semana com uma carga de 70% do MVCC (Capacidade máxima de transporte voluntário) e constituiu na primeira semana de 20 séries de 1 escalada, na segunda semana de 20 séries de 2 escaladas e da tereceira semana até a 8 semana de 20 séries de 3 escaladas com um descanso de 60 segundos entre cada série. Após 8 semanas de protocolo experimental e 24h da última sessão de exercício físico, os animais foram eutanasiados e o fígado coletado para análises histológicas, bioquímicas e moleculares. Os grupos TRA, TR e TRA+TR apresentaram redução do peso corporal, ingesta alimentar, níveis glicêmicos e acúmulo de lipídios no tecido hepático. O TRA combinado com TR melhorou a taxa de troca respiratória, o gasto energético e a respiração mitocondrial no fígado. Além disso, a análise da expressão gênica no fígado revelou menor expressão de mRNA de genes de lipogênese (Fasn, Cd36 e Fatp4) e inflamação (IL-1ß, IL-6, Tnf-a, TLR4 e NF-kB), juntamente com aumento de mRNA de genes de oxidação de ácidos graxos (Ppara, Acsl1 e Acox) no grupo TRA+TR. É importante ressaltar que a combinação TRA com TR mostrou-se mais eficiente na prevenção da obesidade e de distúrbios metabólicos. Entretanto, pode-se observar que as intervenções de forma isolada atenuaram os prejuízos causados pela DHL, mas a associação das intervenções apresentou efeitos mais robustos, prevenindo o desenvolvimento DHGNA. Conclusão: A associação das intervenções do TRA e TR apresentam ações complementares em relação as intervenções de forma isoladas, resultando em efeitos significativos nos distúrbios metabólicos e na DHGNA em camundongos Ver menos

Abstract: The reduction in the practice of physical activity and the adoption of inadequate eating habits have become a worldwide concern and are associated with the prevalence of metabolic diseases. Among them, obesity stands out, which is characterized by excess body adiposity, accompanied by low-grade inflammation, a high risk of developing insulin resistance, hyperglycemia, and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). In this way, non-pharmacological treatments such as time-restricted feeding (TRF) and physical exercise have been indicated in the prevention and treatment of obesity and its comorbidities, almost always in isolation. Thus, this study aimed to evaluate the physiological effects and metabolic changes in the liver tissue of mice exposed to a high-fat diet (HFD) and submitted to the protocols of time-restricted feeding alone or combined with resistance training (RT). Swiss mice were distributed into 5 experimental groups: Control group (CTL): animals fed a standard diet; Obese group (OB): animals submitted to an HFD ad libitum; Group with time-restricted feeding (TRF): animals submitted to HFD for 8h followed by food restriction for 16h; Exercised group (RT): animals submitted to HFD ad libitum and concomitantly to the resistance physical exercise training protocol; Group exercised time-restricted feeding (TRF+RT): animals submitted to HFD for 8h followed by food restriction of 16h and resistance physical exercise training protocol. The resistance physical training protocol was performed three times a week with a load of 70% of the MVCC (Maxi- mum Voluntary Carrying Capacity) and consisted of 20 series of one climb in the first week, 20 series of 2 climbs in the second week and 20 series of three climbs from the third week to the 8th week with a 60-second rest between each series. After 8 weeks of experimental protocol and 24 hours after the last physical exercise session, the animals were euthanized and the liver was collected for histological, biochemical, and molecular analysis. The TRF, RT, and TRF+RT groups showed a reduction in body weight, food intake, glycemic levels, and accumulation of lipids in the liver tissue. TRF combined with RT improved respiratory exchange rate, energy expenditure, and mitochondrial respiration in the liver. Furthermore, analysis of gene expression in the liver revealed lower mRNA expression of lipogenesis (Fasn, Cd36 e Fatp4) and inflammation genes (IL-1ß, IL-6, Tnf-a, TLR4 e NF-kB), along with increased mRNA of fatty acid oxidation genes (Ppara, Acsl1 e Acox) in the TRF+RT group. It is important to highlight that the combination of TRF with RT was shown to be more efficient in preventing obesity and metabolic disorders. However, it can be observed that the interventions alone attenuated the damage caused by HFD, but the combination of interventions showed more robust effects, preventing the development of NAFLD. Conclusion: The combination of TRF and RT interventions presents complementary actions about isolated interventions, resulting in significant effects on metabolic disorders and NAFLD in mice Ver menos