Efeitos do tempo de restrição alimentar combinado com exercício físico ou agosnista da Rev-erb sobre a obesidade e metabolismo hepático de camundongos machos e fêmeas
Gabriel Calheiros Antunes
DISSERTAÇÃO
Português
T/UNICAMP An89e
[Effects of time restricted feeding combined with physical exercise or Rev-erb agonist on obesity and hepatic metabolism of male and female mica]
Limeira, SP : [s.n.], 2024.
1 recurso online (59 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: José Rodrigo Pauli
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Faculdade de Ciências Aplicadas
Resumo: Padrões alimentares erráticos, como os experimentados por trabalhadores em turnos invertidos, podem agravar a obesidade e a doença hepática esteatótica metabólica (DHEM). O tempo de restrição alimentar (TRA) surgiu como uma estratégia potencial para mitigar os efeitos da obesidade, apoiada...
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Resumo: Padrões alimentares erráticos, como os experimentados por trabalhadores em turnos invertidos, podem agravar a obesidade e a doença hepática esteatótica metabólica (DHEM). O tempo de restrição alimentar (TRA) surgiu como uma estratégia potencial para mitigar os efeitos da obesidade, apoiada por vários estudos sobre seus benefícios para transtornos metabólicos como a DHEM. A prática de exercício físico regular é recomendada como um método não farmacológico para lidar com a obesidade e problemas relacionados. Tanto o TRA quanto o exercício mostram, de forma independente, promissora melhoria na saúde metabólica, no peso e no controle glicêmico. Além disto, estratégias farmacológicas envolvendo proteínas do ciclo circadiano, como a Rev-erb?, são potenciais terapias para o combate a obesidade e a DHEM. Assim, combinar ambas as abordagens poderia ser uma estratégia potencial para combater a obesidade e a DHEM. Foram utilizados camundongos C57BL/6J machos e fêmeas com seis semanas de vida, submetidos a um protocolo de indução à obesidade por 8 semananas e posteriormente submetidos ao TRA isoladamente, TRA combinado com exercício aeróbio e TRA combinado com a administração de SR9009 em camundongos obesos. Foi observado que o tratamento da obesidade e DHEM por meio da estratégia de TRA, mesmo na janela inativa dos animais, mostrou efeitos positivos na perda de peso, adiposidade, homeostase glicêmica, sensibilidade à insulina, acúmulo de gordura hepática e redução de genes lipogênicos e inflamatórios no fígado de camundongos em dieta ocidental por 8 semanas. A combinação do TRA com exercício aeróbio proporcionou benefícios complementares em relação a regulação de TG hepático e RER para os machos, já as fêmeas demonstraram um melhor controle do colesterol sérico, juntamente com a redução da expressão do gene Fatp4 para ambos os sexos. O desempenho no exercício aeróbio também melhorou para ambos, com machos obtendo resultados superiores. Observou-se variação nas respostas metabólicas entre os sexos, destacando a necessidade de mais estudos. Adicionalmente, a associação do agonista da Rev-erb? com o TRA trouxe melhorias na homeostase glicêmica, sensibilidade à insulina e colesterol sérico, contribuindo com dados inovadores para a literatura sobre essa combinação terapêutica
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Abstract: Erratic eating patterns, such as those experienced by shift workers, can worsen obesity and metabolic steatotic liver disease (MSLD). Time-restricted eating (TRE) has emerged as a potential strategy to mitigate the effects of obesity, supported by several studies on its benefits for...
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Abstract: Erratic eating patterns, such as those experienced by shift workers, can worsen obesity and metabolic steatotic liver disease (MSLD). Time-restricted eating (TRE) has emerged as a potential strategy to mitigate the effects of obesity, supported by several studies on its benefits for metabolic disorders like MSLD. Regular physical exercise is recommended as a non-pharmacological method to address obesity and related issues. Both TRE and exercise show promising independent improvements in metabolic health, weight, and glycemic control. Furthermore, pharmacological strategies involving circadian cycle proteins, such as Rev-erb?, are potential therapies against obesity and MSLD. Thus, combining both approaches could be a promising strategy to combat obesity and MSLD. Male and female C57BL/6J mice, six weeks old, were used and subjected to an obesity induction protocol for eight weeks, followed by isolated TRE, TRE combined with aerobic exercise, and TRE combined with the administration of SR9009 in obese mice. It was observed that the treatment of obesity and MSLD through the TRE strategy, even during the animals' inactive window, showed positive effects on weight loss, adiposity, glycemic homeostasis, insulin sensitivity, hepatic fat accumulation, and a reduction of lipogenic and inflammatory genes in the livers of mice on a Western diet for eight weeks. The combination of TRE with aerobic exercise provided complementary benefits regarding hepatic TG regulation and RER for males, while females exhibited better control of serum cholesterol, along with a reduction in the expression of the Fatp4 gene for both sexes. Aerobic exercise performance also improved for both, with males achieving superior results. Variations in metabolic responses between sexes were observed, highlighting the need for further studies. Additionally, the association of the Rev-erb? agonist with TRE brought improvements in glycemic homeostasis, insulin sensitivity, and serum cholesterol, contributing innovative data to the literature on this therapeutic combination
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Efeitos do tempo de restrição alimentar combinado com exercício físico ou agosnista da Rev-erb sobre a obesidade e metabolismo hepático de camundongos machos e fêmeas
Gabriel Calheiros Antunes
Efeitos do tempo de restrição alimentar combinado com exercício físico ou agosnista da Rev-erb sobre a obesidade e metabolismo hepático de camundongos machos e fêmeas
Gabriel Calheiros Antunes