Modulação do quorum sensing de "Pseudomonas aeruginosa" pela interação do ajoeno com a proteína Hfq : uma perspectiva estrutural
Luciana Bitencourt de Souza Ferreira
TESE
Português
T/UNICAMP F413m
[Modulation of "Pseudomonas aeruginosa" quorum sensing by ajoene through direct competition with small RNAs for binding at the proximal site of Hfq]
Campinas, SP : [s.n.], 2023.
1 recurso online (58 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Daniel Fábio Kawano
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas,Faculdade de Ciências Farmaceuticas
Resumo: "Pseudomonas aeruginosa" é uma bactéria Gram negativa associada a infecções crônicas e agudas, sendo um patógeno frequente em indivíduos imunocomprometidos e em pacientes com fibrose cística. Como forma de se adaptar ao hospedeiro, estas bactérias desenvolveram mecanismos de resistência como...
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Resumo: "Pseudomonas aeruginosa" é uma bactéria Gram negativa associada a infecções crônicas e agudas, sendo um patógeno frequente em indivíduos imunocomprometidos e em pacientes com fibrose cística. Como forma de se adaptar ao hospedeiro, estas bactérias desenvolveram mecanismos de resistência como bombas de efluxo, produção de ß-lactamases e um sistema de quorum sensing, os quais promovem a resistência a antibióticos. O quorum sensing permite a comunicação intra/inter-espécies com base na liberação no meio de moléculas chamadas de autoindutores, cuja produção é dependente da densidade populacional. Assim, o quorum sensing é a principal forma dos microrganismos modularem sua expressão gênica, controlando processos celulares como a formação de biofilmes e a expressão de fatores de virulência. Dentre os compostos capazes de modular o quorum sensing de P. aeruginosa está o ajoeno, um organossulforado extraído do alho capaz de bloquear, de maneira dose-dependente, a expressão de fatores de virulência na bactéria. Embora a ação do ajoeno sobre o quorum sensing em P. aeruginosa tenha sido associada à interação com a proteína Hfq bacteriana, não existem informações acerca desta interação que possam guiar o desenvolvimento de novos inibidores da Hfq. Neste trabalho, através da correlação entre as afinidades estimadas para a interação de análogos do ajoeno com a proteína Hfq e valores de IC50 acerca da redução na transcrição de um fator de virulência após a inibição do quorum sensing bacteriano, foi possível propor que o ajoeno atua bloqueando a ligação de small RNAs (sRNAs) no sítio proximal da Hfq, evitando assim os processos subsequentes de estabilização destes sRNAs no sítio lateral bem como o seu pareamento com RNAs mensageiros no sítio distal...
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Abstract: "Pseudomonas aeruginosa" is a Gram-negative bacterium that causes chronic and acute infections, mainly in immunocompromised and cystic fibrosis patients. To adapt to the host, these bacteria have developed resistance mechanisms such as efflux pumps, ß-lactamases and a quorum sensing...
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Abstract: "Pseudomonas aeruginosa" is a Gram-negative bacterium that causes chronic and acute infections, mainly in immunocompromised and cystic fibrosis patients. To adapt to the host, these bacteria have developed resistance mechanisms such as efflux pumps, ß-lactamases and a quorum sensing system, which provide resistance to antibiotics. Quorum sensing allows the intra/inter-species communication via the production and release of autoinducers, according to the population density. Therefore, quorum sensing represents the main pathway to modulate gene expression in microorganisms, then controlling cellular processes such as the generation of biofilms and the expression of virulence factors. Ajoene is an example of modulator of the quorum sensing of P. aeruginosa, an organosulfur extracted from garlic that hinders, in a dose-dependent way, the expression of virulence factors in the bacterium. Although its effect over the quorum sensing of P. aeruginosa has been associated with the interaction with the Hfq protein, there is no information about this interaction that could guide the development of new Hfq inhibitors. Through the correlation between the estimated affinities for the interaction of ajoene analogues with the Hfq protein and the corresponding IC50 values for the reduction in the expression of a virulence factor after the inhibition of bacterial quorum sensing, herein we hypothesized that ajoene blocks the binding of small RNAs (sRNAs) at the proximal Hfq site, thus preventing the subsequent stabilization of these sRNAs at the lateral site or their pairing with messenger RNAs at the distal site. Besides of defining the most likely binding mode concerning the interaction of ajoene with the proximal Hfq site, we have elucidated the minimum structural requirements for interaction with this protein, an information that can guide the development of new inhibitors to be synthesized in future works
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Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
Aberto
Kawano, Daniel Fábio, 1980-
Orientador
Cogo-Müller, Karina, 1980-
Avaliador
Machado, Maurício Ferreira Marcondes
Avaliador
Catharino, Rodrigo Ramos, 1977-
Avaliador
Silva, Vinicius Barreto da
Avaliador
Modulação do quorum sensing de "Pseudomonas aeruginosa" pela interação do ajoeno com a proteína Hfq : uma perspectiva estrutural
Luciana Bitencourt de Souza Ferreira
Modulação do quorum sensing de "Pseudomonas aeruginosa" pela interação do ajoeno com a proteína Hfq : uma perspectiva estrutural
Luciana Bitencourt de Souza Ferreira