Resumo: A dermatite seborreica é uma doença crônica comum do tecido cutâneo, caracterizada por reação descamativa e inflamatória em regiões tipicamente colonizadas pela levedura Malassezia furfur. Ainda não existe um tratamento definitivo para esta doença, pois as opções terapêuticas disponíveis atualmente objetivam a diminuição dos sintomas. O uso de óleos essenciais (OEs) pode ser uma alternativa natural de tratamento, visto que estes apresentam diversas propriedades biológicas e medicinais. Deste modo, o objetivo do presente trabalho foi verificar a atividade antifúngica de OEs e antifúngicos tradicionais frente a M. furfur e desenvolver formulações tópicas para o tratamento da dermatite seborreica. A suscetibilidade da levedura aos OEs foi avaliada pelo método da microdiluição. A partir dos resultados de concentração inibitória mínima obtidos (CIM entre 0,5–2,0 mg/mL), foram selecionados os OEs de Cymbopogon martini (Roxb.) Will. Watson, Mentha × piperita L. e Varronia curassavica Jacq. (devido a sua propriedade anti-inflamatória) para compor uma blenda (BOEs), que foi avaliada quanto ao possível sinergismo frente a M. furfur. De acordo com os resultados, a BOEs promoveu efeito sinérgico e apresentou atividade fungicida contra a forma planctônica (CIM = 2,0 mg/mL) e de biofilme (inibição ?80%; erradicação ?30%) da levedura. Quando antimicrobianos sintéticos como anfotericina B, cloranfenicol, cetoconazol, fluconazol e nistatina foram avaliados frente ao biofilme de M. furfur, os resultados obtidos mostraram que a porcentagem de inibição/erradicação foi maior para o cloranfenicol (?84%/50%), seguido de cetoconazol (?83%/49%), nistatina (?60%/48%) e anfotericina B (?13%). A anfotericina B não teve efeito na erradicação do biofilme, enquanto o fluconazol não causou mudanças significativas na inibição ou na erradicação do biofilme de M. furfur. Além da propriedade antifúngica, a BOEs apresentou atividade anti-inflamatória frente ao fator de necrose tumoral alfa (TNF-?; ELISA) em macrófagos derivados de medula óssea (BMDMs) e não induziu à mutagenicidade nem afetou a viabilidade celular das linhagens HaCaT e BMDMs. Em seguida, foram desenvolvidos um gel, uma loção e um xampu com incorporação da BOEs. Durante o estudo preliminar de estabilidade, a loção apresentou separação de fases, não sendo avaliada quanto à estabilidade acelerada. Para o gel, os parâmetros avaliados permaneceram inalterados durante todo o estudo de estabilidade acelerada. Para o xampu, os resultados foram semelhantes, contudo houve visualmente um leve escurecimento da amostra acondicionada em câmara climática após 90 dias. A viscosidade do xampu variou de 1000 a 3800 cP, ficando um pouco abaixo dos valores referentes a produtos comerciais. Quanto aos marcadores da BOEs, o geraniol, o mentol e o trans-Cariofileno se mantiveram presentes e sem variações durante todo o estudo, em ambas as formulações. Finalmente, o Challenge test demonstrou que a BOEs conferiu propriedades conservantes ao gel e ao xampu, uma vez que foi ativa contra os micro-organismos de importância em sistemas conservantes de formulações avaliados. Assim, o presente estudo mostrou que a BOEs foi eficaz contra M. furfur, principal agente etiológico da dermatite seborreica, agindo também como conservante nas formulações desenvolvidas, e que mesmo sem a adição de conservantes sintéticos estas se apresentaram estáveis durante o tempo de estudo Ver menos

Abstract: Seborrheic dermatitis is a common chronic disease of the skin tissue, characterized by a scaly and inflammatory reaction in regions typically colonized by the yeast Malassezia furfur. There is still no definitive treatment for this disease, as the currently available therapeutic options aim to reduce symptoms. The use of essential oils (EOs) can be a natural alternative treatment since they have different biological and medicinal properties. Thus, the objective of the present work was to verify the antifungal activity of EOs and traditional antifungals against M. furfur and to develop topical formulations for the treatment of seborrheic dermatitis. Yeast susceptibility to EOs was evaluated by the microdilution method. Based on the minimum inhibitory concentration results obtained (MIC between 0.5–2.0 mg/mL), EOs from Cymbopogon martini (Roxb.) Will. Watson, Mentha × piperita L. e Varronia curassavica Jacq. (due to its anti-inflammatory property) were selected to compose a blend (BEOs), which was evaluated for possible synergism against M. furfur. The results showed that BEOs promoted a synergistic effect and fungicidal activity against the planktonic (MIC = 2.0 mg/mL) and biofilm form (inhibition ?80%; eradication ?30%) of the yeast. When synthetic antimicrobials such as amphotericin B, chloramphenicol, ketoconazole, fluconazole, and nystatin were evaluated against the M. furfur biofilm, the results obtained showed that the percentage of inhibition/eradication was higher for chloramphenicol (?84%/50%), followed by ketoconazole (?83%/49%), nystatin (?60%/48%) and amphotericin B (?13%). Amphotericin B did not affect biofilm eradication, while fluconazole did not cause significant changes in M. furfur biofilm inhibition or eradication. In addition to the antifungal property, BEOs showed anti-inflammatory activity against tumor necrosis factor alpha (TNF-?; ELISA) in bone marrow-derived macrophages (BMDMs) and did not induce mutagenicity or affect the cell viability of HaCaT and BMDMs strains. Then, a gel, a lotion, and a shampoo incorporating BEOs were developed. The lotion showed phase separation during the preliminary stability study and was not evaluated for accelerated stability. For the gel, the evaluated parameters remained unchanged throughout the study of accelerated stability. For the shampoo, the results were similar, however, there was visually a slight darkening of the sample stored in the climatic chamber after 90 days. The viscosity of the shampoo ranged from 1000 to 3800 cP, slightly below the values for commercial products. As for the BEOs markers, geraniol, menthol, and trans-Caryophyllene remained present, without variations throughout the study, in both formulations. Finally, the Challenge test demonstrated that BEOs conferred preservative properties to the gel and shampoo since it was active against microorganisms of importance in preservative systems of evaluated formulations. Thus, the present study showed that BEOs were effective against M. furfur, the main etiological agent of seborrheic dermatitis, also acting as a preservative in the developed formulations, and that even without the addition of synthetic preservatives, these were stable during the study period Ver menos