O impacto de antidiabéticos orais no tecido adiposo visceral e a análise comparativa deste tecido na predição de calcificação coronariana
Íkaro Soares Santos Breder
TESE
Português
T/UNICAMP B743i
[The impact of oral antidiabetic drugs on the visceral adipose tissue and the comparative analysis of this tissue in the prediction of coronary calcification]
Campinas, SP : [s.n.], 2024.
1 recurso online (99 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Andrei Carvalho Sposito
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: O tecido adiposo visceral tem por função primária a proteção de órgãos intra- abdominais. No entanto, o aumento do tamanho dos adipócitos viscerais e consequente apoptose torna-os resistentes à insulina, com liberação de ácidos graxos livres na circulação sanguínea, levando a resposta...
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Resumo: O tecido adiposo visceral tem por função primária a proteção de órgãos intra- abdominais. No entanto, o aumento do tamanho dos adipócitos viscerais e consequente apoptose torna-os resistentes à insulina, com liberação de ácidos graxos livres na circulação sanguínea, levando a resposta pró-inflamatória, resistência insulínica sistêmica, e favorecendo a aterogênese. Do ponto de vista clínico, estudos longitudinais previamente realizados demonstraram que a massa de gordura visceral (MGV) exerce importante papel na maior incidência de doenças cardiovasculares (CV). Temos, no entanto, evidências menos robustas nos pacientes com Diabetes Tipo 2 (DM2). Ademais, se a MGV impacta negativamente o risco CV, a opção por drogas antidiabéticas que a reduzam possivelmente trará benefícios pleiotrópicos cardiovasculares. Assim, realizamos uma subanálise do estudo Assessment of Dapagliflozin Effect on Diabetic Endothelial Dysfunction of Brachial Artery (ADDENDA?BHS2 trial) (CAAE41618915.1.0000.5404), comparando os efeitos das medicações Dapagliflozina e da Glibenclamida no tecido adiposo visceral de 89 voluntários. A Dapagliflozina reduziu a gordura corporal em todos os depósitos analisados, incluindo a MGV (-141±212g vs 55±253, p< 0,0001), além de aumentar os níveis de adiponectina [+0,5(6,13) vs -0,3 (2,47)] Fizemos também uma avaliação transversal da coorte Brazilian Diabetes Study (CAAE: 89525518.8.1001.5404), buscando relacionar a razão "Massa de Gordura Visceral/Massa de Gordura Androide" (MGV/MGA), e o escore de cálcio coronariano (ECC - Agatston). Obtivemos dados de 264 voluntários em prevenção primária, dos quais 60% eram indivíduos do sexo masculino, e a idade média foi de 58 anos. A razão MGV/MGA foi associada de modo independente ao ECC (OR 5,44, IC 95% 1,59-18,56, p=0,001) após ajustes pela idade, sexo e pressão arterial. Após ajustes pelo risco cardiovascular estimado pela calculadora PREVENTtm, MGV/MGA também se mostrou fortemente associada a ECC (OR 7,78, IC 95% 2,87-21,10, p=0,001). Para cada 1 desvio- padrão de aumento em MGV/MGA, houve 1,58 vezes aumento no risco de ECC. MGV/MGA não foi inferior à calculadora PREVENTtm na predição de risco de ECC (AUC: - 0,006; p= 0,893). O índice de massa corporal não se associou a ECC [OR 1,02 (0,96-1,08), p=0,565]. Portanto, no DM2, a Dapagliflozina atua reduzindo MGV, sendo este um tecido altamente relacionada ao risco de ECC
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Abstract: Visceral adipose tissue's primary function is to protect intra-abdominal organs. However, hypertrophy of visceral adipocytes makes them resistant to insulin, with consequent loss of lipoprotein lipase function and release of free fatty acids into the blood circulation, leading to a...
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Abstract: Visceral adipose tissue's primary function is to protect intra-abdominal organs. However, hypertrophy of visceral adipocytes makes them resistant to insulin, with consequent loss of lipoprotein lipase function and release of free fatty acids into the blood circulation, leading to a pro-inflammatory response and systemic insulin resistance, a process that favors atherogenesis. From a clinical point of view, previously carried out longitudinal studies have demonstrated that visceral fat mass (VFM) plays an important role in the higher incidence of cardiovascular (CV) diseases. However, there are less robust evidence in patients with Type 2 Diabetes (T2D). Furthermore, if VFM negatively impacts CV risk in DM2, the option for antidiabetic drugs that reduce it will possibly bring pleiotropic cardiovascular benefits. Therefore, we performed a subanalysis of the Assessment of Dapagliflozin Effect on Diabetic Endothelial Dysfunction of Brachial Artery study (ADDENDA BHS2 trial) (CAAE41618915.1.0000.5404), comparing the effects of Dapagliflozin and Glibenclamide on the visceral adipose tissue of 89 volunteers. Dapagliflozin reduced body fat in all analyzed depots, including VFM (-141±212g vs 55±253, p< 0.0001), in addition to increasing adiponectin levels [+0.5(6.13) vs -0.3 (2.47)] We also carried out a cross-sectional evaluation of the Brazilian Diabetes Study cohort (CAAE: 89525518.8.1001.5404), seeking to relate the ratio "Visceral Fat Mass/Android Fat Mass" (VFM/AFM), and the coronary calcium score (CCS - Agatston). We obtained data from 264 volunteers in primary prevention, of which 60% were male, and the average age was 58 years. The VFM/AFM ratio was independently associated with CCS (OR 5.44, 95% CI 1.59-18.56, p=0.001) after adjustments for age, sex and blood pressure. After adjustments for the cardiovascular risk estimated by the PREVENTtm calculator, VFM/AFM was also strongly associated with CCS (OR 7.78, 95% CI 2.87-21.10, p=0.001). For every 1 standard deviation increase in VFM/AFM, there was a 1.58-fold increase in the risk of CCS. VFM/AFM was not inferior to the PREVENTtm calculator in predicting the risk of CCS (AUC: - 0.006; p= 0.893). Body mass index was not associated with CCS [OR 1.02 (0.96-1.08), p=0.565]. Therefore, in T2D, Dapagliflozin reduces VFM, which is a tissue highly related to the CCS risk
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Aberto
Sposito, Andrei Carvalho, 1967-
Orientador
Berardi, Elza Olga Ana Muscelli, 1954-
Avaliador
Saad, Mario José Abdalla, 1956-
Avaliador
Salles, João Eduardo Nunes
Avaliador
Rached, Fabiana Hanna
Avaliador
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Íkaro Soares Santos Breder
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