Análise da matriz extracelular nos tumores de glândulas salivares : um estudo morfológico e histoquímico
Maria Clara Falcão Ribeiro de Assis
DISSERTAÇÃO
Português
T/UNICAMP R354a
[Analysis of the extracellular matrix in salivary gland tumors]
Piracicaba, SP : [s.n.], 2024.
1 recurso online (104 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Fernanda Viviane Mariano Brum Corrêa
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Resumo: Os tumores de glândulas salivares (TGS) constituem uma categoria rara de tumores de cabeça e pescoço, representando entre 3 e 10% dos casos nessa região. Esses tumores são conhecidos por sua diversidade morfológica, tornando o diagnóstico desafiador. A presença de células mioepiteliais...
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Resumo: Os tumores de glândulas salivares (TGS) constituem uma categoria rara de tumores de cabeça e pescoço, representando entre 3 e 10% dos casos nessa região. Esses tumores são conhecidos por sua diversidade morfológica, tornando o diagnóstico desafiador. A presença de células mioepiteliais contribui significativamente para essa complexidade, influenciando tanto a estrutura tumoral quanto a síntese da matriz extracelular (MEC). A MEC, uma rede complexa que sustenta células e tecidos, regula diversas funções celulares por meio de sinais químicos e mecânicos. O objetivo desse trabalho foi descrever componentes da MEC em TGS com e sem diferenciação mioepitelial. Para este estudo, foram selecionados 5 casos de cada tumor: adenoma pleomórfico (AP), mioepitelioma (ME), carcinoma adenoide cístico (CAC), carcinoma mioepitelial (CM), carcinoma epitelial-mioepitelial (CEM) e carcinoma do ducto salivar (CDS). Foram realizadas colorações histoquímicas específicas para visualizar fibras colágenas (Vehoeff, Weigert-Van Gieson, Tricromio Masson, Picrossirius Red), elastina (Vehoeff, Weigert-Van Gieson), proteoglicanos (PG) e glicosaminoglicanos (GAG) (Azul de Toluidina e Alcian Blue). Além disso, foram feitas análises de fibras de colágeno através da técnica de geração de segundo harmônico (GSH) e analisadas em três áreas: estroma tumoral, estroma extratumoral e cápsula. Para cada área, foram selecionadas quatro regiões de interesse para análise de fração de área, nível de cinza médio, entropia e contraste, utilizando o software ImageJ. Os dados foram tabulados e submetidos a análise estatística com um limite de significância estabelecido em p < 0,0005. Os resultados histoquímicos revelaram que os diferentes subtipos de TGS apresentaram características distintas na composição da MEC, AP mostrou baixa marcação para elastina e colágeno, enquanto proteoglicanos e glicosaminoglicanos estavam presentes em mais de 50% dos casos. Em contraste, o ME exibiu variação na marcação de colágeno e elastina, e o CAC apresentou colágeno predominante. O CM apresentou marcação controversa para elastina, a marcação para colágeno foi baixa em todos os casos. CEM e CDS apresentaram marcação alta para colágeno. A análise do SHG mostrou maior fração de área e níveis de cinza na região extratumoral que a intratumoral. Na análise de segunda ordem, a entropia foi significativamente maior na região extratumoral. Quando houve a comparação apenas entre os tumores com diferenciação mioepitelial, os tumores malignos apresentaram valores significativamente mais elevados que os benignos em todos os aspectos. Os perfis clínico-patológicos dos TGS foram confirmados pela literatura existente, com técnicas histoquímicas revelando variações na MEC dos tumores. Tumores benignos apresentaram maior expressão de PG e GAG em comparação aos malignos, que exibiram colágeno com maior quantidade, mas com alterações na estrutura. A análise do GSH evidenciou diferenças na organização do colágeno e possíveis mecanismos de invasão e metástase. A caracterização histoquímica e a análise do colágeno ressaltam a importância da MEC na biologia tumoral, sugerindo que futuros estudos devem explorar as funções específicas dos componentes da MEC para melhores abordagens terapêuticas
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Abstract: Salivary gland tumors (SGTs) are a rare category of head and neck tumors, accounting for 3 to 10% of cases in this region. These tumors are known for their morphological diversity, making diagnosis challenging. Myoepithelial cells contribute significantly to this complexity, influencing...
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Abstract: Salivary gland tumors (SGTs) are a rare category of head and neck tumors, accounting for 3 to 10% of cases in this region. These tumors are known for their morphological diversity, making diagnosis challenging. Myoepithelial cells contribute significantly to this complexity, influencing tumor structure and extracellular matrix (ECM) synthesis. The ECM, a complex network that supports cells and tissues, regulates several cellular functions through chemical and mechanical signals. This study aimed to describe ECM components in SGTs with and without myoepithelial differentiation. For this study, 5 cases of each tumor were selected: pleomorphic adenoma (PA), myoepithelioma (ME), adenoid cystic carcinoma (ACC), myoepithelial carcinoma (MC), epithelial-myoepithelial carcinoma (EMC), and salivary duct carcinoma (SDC). Specific histochemical stains were performed to visualize collagen fibers (Vehoeff, Weigert-Van Gieson, Masson Trichrome, Picrosirius Red), elastin (Vehoeff, Weigert-Van Gieson), proteoglycans (PG) and glycosaminoglycans (GAG) (Toluidine Blue and Alcian Blue). In addition, collagen fibers were analyzed using the second harmonic generation (GSH) technique and analyzed in three areas: tumor stroma, extratumoral stroma, and capsule. Four regions of interest were selected for analysis of area fraction, mean gray level, entropy, and contrast for each area using ImageJ software. Data were tabulated and subjected to statistical analysis with a significance limit set at p < 0.0005. Histochemical results revealed that the different subtypes of GST presented distinct characteristics in the composition of the ECM, AP showed low staining for elastin and collagen, while proteoglycans and glycosaminoglycans were present in more than 50% of the cases. In contrast, ME exhibited variation in the staining of collagen and elastin, and CAC showed predominant collagen. CM presented controversial staining for elastin, the staining for collagen was low in all cases. CEM and CDS presented high staining for collagen. The SHG analysis showed a higher area fraction and gray levels in the extratumoral region than in the intratumoral region. In the second-order analysis, the entropy was significantly higher in the extratumoral region. When comparing only the tumors with myoepithelial differentiation, malignant tumors presented significantly higher values than benign ones in all aspects. The clinicopathological profiles of GST were confirmed by the existing literature, with histochemical techniques revealing variations in the ECM of the tumors. Benign tumors showed higher expression of PG and GAG compared to malignant tumors, which exhibited greater collagen quantity but with structural alterations. GSH analysis showed differences in collagen organization and possible mechanisms of invasion and metastasis. Histochemical characterization and collagen analysis highlight the importance of ECM in tumor biology, suggesting that future studies should explore the specific functions of ECM components for better therapeutic approaches
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Análise da matriz extracelular nos tumores de glândulas salivares : um estudo morfológico e histoquímico
Maria Clara Falcão Ribeiro de Assis
Análise da matriz extracelular nos tumores de glândulas salivares : um estudo morfológico e histoquímico
Maria Clara Falcão Ribeiro de Assis