Resumo: O Orthobunyavirus oropoucheense (OROV) é um arbovírus capaz de causar epidemias e levar a uma doença febril que pode evoluir para complicações neurológicas e hemorrágicas em humanos. Embora alguns estudos tenham demonstrado que a infecção por OROV provoca uma resposta imunológica dependente da produção de interferon tipo I, atualmente faltam dados que investiguem o impacto potencial do OROV na gravidez e o papel dessa citocina para o controle da infecção fetal e placentária. Para isso, infectamos camundongos grávidas WT, SJL, Ifnar1-/-, IL28Ra-/- e Mavs-/- e linhagens celulares de trofoblastos humanos com OROV. Nossos achados indicam que a infecção por OROV desencadeia o desenvolvimento de uma resposta antiviral em linhagens celulares trofoblásticas, envolvendo a produção de interferons do tipo I e III. O estudo também estabeleceu um modelo de transmissão materno-fetal ao infectar fêmeas grávidas por via intravenosa, no 10º dia embrionário, resultando em diferenças significativas nos resultados com base na diferença genética dos camundongos. Os cruzamentos no qual a fêmea possui deleção de Ifnar1 leva a altas cargas virais na placenta e no feto enquanto que os cruzamentos em que a fêmea possui deleção parcial de Ifnar1 permitem albergar baixas concentrações virais, mas ainda capazes de chegar ao feto sugerindo um papel crítico da sinalização do interferon tipo I na patogênese da infecção congênita por OROV. Além disso, os dados ainda indicam que OROV pode atravessar a barreira placentária independentemente da origem genética da fêmea, do macho ou do genótipo fetal. O RNA viral foi detectado 8 dias após infecção nos tecidos fetais, mas nenhum vírus infeccioso foi encontrado. Surpreendentemente, a proteção esperada oferecida pelo IFN tipo III durante a infecção por OROV não foi observada, já que animais IL28Ra-/- não foram mais susceptíveis à infecção. Estes resultados esclarecem as complexas interações entre o vírus e a resposta imune do hospedeiro durante a transmissão placentária-fetal do OROV Ver menos

Abstract: The Orthobunyavirus oropoucheense (OROV) is an arbovirus capable of causing epidemics and leads to a febrile illness that can escalate to neurological and hemorrhagic complications in humans. While some studies have shown that OROV infection elicits an immune response reliant on type I interferon production, there is currently a lack of data investigating the potential impact of OROV on pregnancy and the role of this cytokine in the control of fetal and placental infection. For this, we infected pregnant WT, SJL, Ifnar1-/-, IL28Ra-/- and Mavs-/- mice along with human trophoblasts cell lines with OROV. Our findings indicate that OROV infection triggers the development of an antiviral response in trophoblast cell lines, involving the production of type I and III interferons. The study also established a maternal-fetal transmission model by infecting intravenously pregnant dams, on embrionary day 10 resulting in significant differences in outcomes based on the genetic background of the mice. Crosses in which the female has a deletion of Ifnar1 lead to high viral loads in the placenta and fetus, while crosses in which the female has a partial deletion of Ifnar1 allow harboring low viral concentrations, but still capable of reaching the fetus, suggesting a critical role of type I interferon signaling in the pathogenesis of congenital OROV infection. Furthermore, the data also indicates that OROV can traverse the placental barrier regardless of the genetic background of the dam, sire, or fetal genotype. Viral RNA was detected as early as 8 days after infection in fetal tissues, but no infectious virus was found. Surprisingly, the expected protection offered by IFN-type III during OROV infection was not observed, since IL28Ra-/- mice were not more susceptible to OROV infection. These results shed light on the complex interactions between the virus and the host's immune response during placental-fetal transmission of OROV Ver menos