Resumo: O melanoma de cavidade oral (MCO) é um câncer agressivo com alta taxa de metástase. A cirurgia e/ou radioterapia são tratamentos locais eficazes; no entanto, muitos cães sucumbem à metástase à distância. O manejo convencional do MCO permanece desafiador, necessitando do desenvolvimento de terapias mais eficazes e inovadoras. Nos últimos anos, as imunoterapias emergiram como uma abordagem promissora para o tratamento do MCO, com o desenvolvimento de estratégias que visam os componentes inatos e adaptativos do sistema imune. Neste contexto, a nanoimunoterapia VetFeron® (MRB-CFI-1) foi desenvolvida como uma alternativa ao manejo sistêmico do câncer, exibindo efeitos antitumorais e imunomoduladores tanto em modelos animais quanto em contextos clínicos humanos, mostrando-se particularmente promissora para o tratamento do câncer de bexiga e MCO. Portanto, os objetivos deste estudo foram avaliar a eficácia e a segurança de VetFeron® (MRB-CFI-1) isoladamente ou em combinação com eletroquimioterapia (EQT) ou quimioterapia (QT) com carboplatina em cães com MCO (estadios II, III e IV), e correlacionar os achados clínicos e moleculares. O estudo prospectivo envolveu 22 cães (15 fêmeas, 7 machos), que foram divididos em dois grupos. O tratamento com VetFeron® (MRB-CFI-1) (Grupo 1, n = 11) iniciou com aplicações intramusculares (22 mg/mL) duas vezes por semana durante três meses consecutivos, seguidas por aplicações quinzenais até completar 12 meses. VetFeron® (MRB-CFI-1) foi combinado (Grupo 2, n = 11) com EQT (Bleomicina: 15.000 UI/m² - intravenosa) ou QT (Carboplatina: 250-300 mg/m² - intravenosa). Todos os pacientes foram monitorados através de exames durante 730 dias. Nossos resultados demonstraram altas taxas de resposta terapêutica e melhora nas curvas de sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP) em pacientes tratados exclusivamente com VetFeron® (MRB-CFI-1), comparativamente àqueles submetidos ao tratamento combinado. As taxas de resposta completa e resposta parcial foram de 45,4% e 18,2%, respectivamente, no Grupo 1, e de 18,2% e 9,1% no Grupo 2. Em contraste, observou-se maior taxa de progressão da doença no Grupo 2 (54,5%). Além disso, as curvas de SG e SLP foram significativamente superiores no Grupo 1, com 594,4 e 585,9 dias, respectivamente, comparadas àquelas do Grupo 2, de 301,4 e 365,7 dias. Correspondendo às taxas de resposta terapêutica, a duração média da resposta (DR) no Grupo 1 foi de 201,7 dias, um valor significativamente superior ao observado no Grupo 2. Em relação a segurança, nossos resultados demonstraram que os pacientes do Grupo 2 exibiram um perfil de toxicidade mais acentuado em comparação àqueles tratados exclusivamente com VetFeron® (MRB-CFI-1). A incidência de neutropenia também foi significativamente maior no Grupo 2, efeito atribuído ao uso da carboplatina. Assim, nossos resultados indicaram que o tratamento isolado com VetFeron® (MRB-CFI-1) está vinculado a um perfil de toxicidade menos severo. Ainda, o tratamento isolado com VetFeron® (MRB-CFI-1) induziu respostas imunes robustas em pacientes com MCO, caracterizado pelo aumento significativo dos níveis séricos de IFN-? e CX3CR1, os quais foram correlacionados com altas taxas de resposta terapêutica e extensão dos tempos médios de sobrevida. Considerando os dados em conjunto, a nanoimunoterapia VetFeron® (MRB-CFI-1) pode ser considerada uma opção de tratamento segura e eficaz para pacientes com MCO, e pode oferecer benefícios na prevenção da progressão tumoral Ver menos

Abstract: Canine oral melanoma (COM) is an aggressive cancer characterized by a high rate of metastasis. Surgery and/or radiotherapy serve as effective local treatments, yet many dogs succumb to distant metastases. Conventional management of COM remains a challenge, necessitating the development of more effective and innovative therapies. In recent years, immunotherapies have emerged as a promising approach for the treatment of COM, with the development of various strategies targeting both the innate and adaptive components of the immune system. In this context, VetFeron® (MRB-CFI-1) nanoimmunotherapy has been developed as an alternative for systemic cancer management, exhibiting antitumor and immunomodulatory effects in both animal models and clinical settings, showing particular promise for the treatment of bladder cancer and COM. Therefore, the objectives of this study were to evaluate the efficacy and safety of VetFeron® (MRB-CFI-1) alone or in combination with electrochemotherapy (EQT) or carboplatin chemotherapy (CT) in dogs with COM (stage II, III, and IV) and to correlate clinical and molecular findings. The prospective study involved 22 dogs (15 females, 7 males), divided into two groups. Treatment with VetFeron® (MRB-CFI-1) (Group 1, n = 11) started with intramuscular applications (22 mg/mL) twice weekly for three consecutive months, followed by bi-weekly applications for a total of 12 months. VetFeron® (MRB-CFI-1) was combined (Group 2, n = 11) with EQT (Bleomycin: 15,000 IU/m²— intravenous) or CT (Carboplatin: 250 — 300 mg/m² — intravenous). All patients were monitored with follow-up examinations during 730 days. Our results demonstrated high therapeutic response rates and improved overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) curves in patients treated exclusively with VetFeron® (MRB-CFI-1), compared to those undergoing combined treatment. Complete response and partial response rates were 45.4% and 18.2%, respectively, in Group 1, and 18.2% and 9.1% in Group 2. In contrast, a higher rate of disease progression was observed in Group 2 (54.5%). Moreover, the OS and PFS curves were significantly higher in Group 1, with 594.4 and 585.9 days, respectively, compared to Group 2, which were 301.4 and 365.7 days. Corresponding to the therapeutic response rates, the median duration of response in Group 1 was 201.7 days, a value significantly higher than observed in Group 2. Regarding safety, our findings demonstrated that patients in Group 2 exhibited a more pronounced toxicity profile compared to those treated exclusively with VetFeron® (MRB-CFI-1). The incidence of neutropenia was also significantly higher in Group 2, an effect attributed to the use of carboplatin. Thus, our results indicate that exclusive treatment with VetFeron® (MRB-CFI-1) is associated with a less severe toxicity profile. Additionally, exclusive treatment with VetFeron® (MRB-CFI-1) triggered robust immune responses in patients with COM, characterized by significant increases in serum levels of IFN-? and CX3CR1, which were correlated with high therapeutic response rates and extended median survival times. Considering the data in aggregate, VetFeron® (MRB-CFI-1) nanoimmunotherapy can be considered a safe and effective treatment option for patients with COM and may offer benefits in preventing tumor progression Ver menos