Resumo: A caquexia cardíaca do câncer é uma complicação grave e debilitante caracterizada por disfunções cardíacas associadas à evolução do tumor, porém é frequentemente subestimada e pouco estudada. Devido as dificuldades de realização de ensaios clínicos por conta dos efeitos coadjuvantes de terapias antineoplásicas e limitações nas análises biomoleculares e bioquímicas em pacientes, os experimentos em modelos pré-clínicos são essenciais para uma melhor compreensão dos mecanismos e para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas. A leucina, um aminoácido essencial de cadeia ramificada, demonstra participar de processos regulatórios no músculo esquelético caquético no contexto do câncer, em vias que também estão frequentemente alteradas na caquexia cardíaca, como vias de síntese proteica, atividade mitocondrial, proteólise e apoptose. Porém, a função da leucina no tecido cardíaco ainda é desconhecida. Sendo assim, o presente trabalho propõe avaliar o efeito da evolução do tumor e da leucina em células musculares cardíacas H9c2. Para este fim, a caquexia cardíaca foi mimetizada em dois modelos experimentais in vitro, um deles com líquido ascítico e o outro com soro de ratos caquéticos, portadores de Tumor de Walker-256. Os resultados revelaram diminuição significativa na viabilidade celular das células musculares cardíacas quando expostas ao líquido ascítico. Além disso, observou-se redução na expressão da proteína do complexo II da cadeia de transporte de elétrons da fosforilação oxidativa - OXPHOS - nessas células, sugerindo efeito direto e/ou indireto da evolução tumoral na ocorrência de disfunção mitocondrial associada à caquexia cardíaca. Em relação à leucina, nas condições experimentais aqui avaliadas, não foram observadas alterações significativas quanto a viabilidade celular, taxa de consumo de oxigênio e expressão de actina e miosina, prejudicas em função à exposição ao soro de ratos caquéticos. Essas descobertas fornecem insights importantes sobre possíveis alterações metabólicas e mitocondriais subjacentes à caquexia cardíaca do câncer, destacando a necessidade de maiores investigações para o melhor direcionamento de intervenções terapêuticas Ver menos

Abstract: Cancer cardiac cachexia is a severe and debilitating complication characterised by cardiac dysfunctions associated with tumour progression, but it is often underestimated and poorly studied. Given the difficulties of conducting clinical trials due to the added effects of antineoplastic therapies and constraints in biomolecular and biochemical analyses of patients, it is crucial to conduct experiments in preclinical models. This is essential for gaining a deeper understanding of the mechanisms involved and for developing effective therapeutic strategies. Leucine, an essential branched-chain amino acid, has been shown to play an important role in regulating processes in skeletal muscle wasting in the context of cancer. These processes are often altered in cardiac cachexia, including protein synthesis pathways, mitochondrial activity, proteolysis, and apoptosis. However, the function of leucine in cardiac tissue is still unknown. Therefore, the present study aims to evaluate the effect of tumour progression and leucine on H9c2 cardiac muscle cells, mimicking cardiac cachexia in vitro using two experimental models, with ascitic fluid or serum from cachectic Walker-256-bearing rats. The results revealed a significant decrease in the viability of cardiac muscle cells when exposed to ascitic fluid. Additionally, there was an observed reduction in the expression of complex II of the electron transport chain of oxidative phosphorylation (OXPHOS) in these cells. This suggests mitochondrial dysfunction associated with cardiac cachexia. With regards to leucine treatment, there were no significant changes observed in cell viability, oxygen consumption, or actin and myosin expression, despite the profound alterations produced by exposure to cachectic serum. These findings provide valuable insights into the possible metabolic and mitochondrial alterations underlying cancer cardiac cachexia, emphasizing the necessity for further investigation to improve the targeting of therapeutic interventions Ver menos