Avaliação in vitro do óleo essencial de Mentha aquatica e monoterpenos carvona, limoneno e eucaliptol sobre a migração celular e a influência da estereoisomeria
Daniele Daiane Affonso
DISSERTAÇÃO
Inglês
T/UNICAMP Af28a
[In vitro evalution of the essencial oil of Mentha aquatica and the monoterpenes carvone, limonene and eucalyptol on cell migration and the influence of stereoisomerism]
Campinas, SP : [s.n.], 2023.
1 recurso online (66 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientadores: Ana Lucia Tasca Gois Ruiz, Mary Ann Foglio
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Resumo: A pele e seus anexos constituem o maior órgão do corpo humano. Para restaurar a integridade funcional, o processo de cicatrização, que envolve proliferação e migração celular, entre outras etapas, é desencadeado quando vários fatores externos ou internos causam danos à pele. Por outro lado,...
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Resumo: A pele e seus anexos constituem o maior órgão do corpo humano. Para restaurar a integridade funcional, o processo de cicatrização, que envolve proliferação e migração celular, entre outras etapas, é desencadeado quando vários fatores externos ou internos causam danos à pele. Por outro lado, existem patologias que se caracterizam por hiperproliferação de queratinócitos com invasão de tecidos adjacentes, como a ceratose actínica. Diversas plantas medicinais têm sido utilizadas tradicionalmente para auxiliar no tratamento de enfermidades dérmicas. Muitas vezes esses efeitos estão relacionados à presença de óleos essenciais. Esses óleos são misturas de substâncias químicas voláteis, compreendendo álcoois e ésteres de cadeia curta, monoterpenos e sesquiterpenos entre as principais classes químicas. Estudos anteriores de nosso grupo de pesquisa indicaram que o óleo essencial de Mentha aquatica (OEMa), contendo cerca de 62% de carvona, inibiu in vitro a migração de queratinócitos humanos imortalizados (HaCaT). Assim, o presente projeto teve por objetivo avaliar o efeito sobre a migração e viabilidade celulares, em linhagem HaCaT, dos monoterpenos limoneno, carvona, eucaliptol e do OEMa. Por causa da possível interferência do estereo-isomerismo sobre as atividades biológicas, foram avaliados ambos os enantiômeros de limoneno e carvona. Em condições ideais de crescimento (5% de soro fetal bovino – SFB em meio RPMI 1640), a carvona inibiu a migração de queratinócitos, sem afetar a viabilidade, de forma dependente da concentração e independente do enantiômero. Já o limoneno não afetou a migração e a viabilidade das células HaCaT, independentemente da concentração, do tempo de exposição e do enantiomero avaliado. O eucaliptol demonstrou aumento parcial significativo na migração celular, sem alterar a proliferação celular. Nas menores concentrações avaliadas (? 250 µg/ml), OEMa estimulou a migração celular e apresentou efeito proliferativo. Na condição de restrição de nutrientes (0,2% SFB em meio de cultura), a carvona inibiu a migração de queratinócitos, de forma dependente da concentração e independente do enantiômero avaliado. O enântiômero S-(-)-limoneno inibiu de maneira mais potente a migração celular do que R-(+)-limoneno, na concentração de 125 µg/ml. Além disso, na maior concentração (500 µg/ml), ambos enantiômeros de limoneno reduziram significativamente a viabilidade celular, sendo o enantiomero S mais potente. Por sua vez, o eucaliptol estimulou a migração celular sem afetar a proliferação e o OEMa não afetou a migração e proliferação celular, apresentando um perfil semelhante ao controle negativo. Em modelo de esferoides (3D), tanto carvona quanto limoneno reduziram a viabilidade dos queratinócitos enquanto eucaliptol estimulou a proliferação. Além disso, o enantiômero R-(-)-carvona mostrou-se mais citotóxico do que o S-(+)-carvona, enquanto não houve diferença significativa entre os isômeros limoneno. Assim, foi observada influência significativa do estereoisomerismo sobre as atividades avaliadas. Com base nos resultados obtidos, carvona e limoneno parecem ser promissores candidatos para o tratamento de condições como queratose actínica e psoríase enquanto o eucaliptol parece ser um insumo interessante para formulações para tratamento de feridas. Essas descobertas abrem possibilidades para o desenvolvimento de novas opções terapêuticas para o tratamento de doenças de pele a partir de produtos naturais
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Abstract: The skin and its annexes constitute the largest organ of the human body. To restore functional integrity, the healing process, which involves cell proliferation and migration, among other steps, is triggered when various external or internal factors cause damage to the skin. In addition,...
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Abstract: The skin and its annexes constitute the largest organ of the human body. To restore functional integrity, the healing process, which involves cell proliferation and migration, among other steps, is triggered when various external or internal factors cause damage to the skin. In addition, there are pathologies that are characterized by hyperproliferation of keratinocytes with invasion of adjacent tissues, such as actinic keratosis. Several medicinal plants have traditionally been used to aid in the treatment of dermal diseases. Often these effects are related to the presence of essential oils. These oils are mixtures of volatile chemicals, comprising short chain alcohols and esters, monoterpenes and sesquiterpenes among the major chemical classes. Previous studies by our research group indicated that Mentha aquatica essential oil (OEMa), containing about 62% carvone, inhibited in vitro migration of immortalized human keratinocytes (HaCaT). Thus, this project aimed to evaluate the effect of OEMa and the monoterpenes limonene, carvone, and eucalyptol on cell migration and viability, in HaCaT cell line. Considering the possible interference of stereoisomerism on biological activities, both limonene and carvone enantiomers were evaluated. Under ideal growth conditions (5% fetal bovine serum – FBS in RPMI 1640 medium), carvone inhibited keratinocyte migration, without affecting viability, in a concentration-dependent and enantiomer-independent manner. Limonene, on the other hand, did not affect the migration and viability of HaCaT cells, regardless of concentration, exposure time and the evaluated enantiomer. Eucalyptol showed a significant partial increase in cell migration, without altering cell proliferation. At the lowest evaluated concentrations (? 250 µg/ml), OEMa stimulated cell migration and showed a proliferative effect. In the starving condition (0.2% FBS in culture medium), carvone inhibited cell migration, in a concentration-dependent and enantiomer-independent manner. The S-(-)-limonene inhibited cell migration more potently than R-(+)-limonene at 125 µg/ml. Furthermore, at the highest concentration (500 µg/ml), both enantiomers of limonene significantly reduced cell viability, with the S-enantiomer being more potent. In turn, eucalyptol stimulated cell migration without affecting proliferation and OEMa did not affect cell migration and proliferation, presenting a profile similar to the negative control. In a spheroid (3D) model, both carvone and limonene reduced keratinocyte viability, while eucalyptol stimulated cell proliferation. Furthermore, the R-(-)-carvone enantiomer was more cytotoxic than the S-(+)-carvone, while there was no significant difference between the limonene isomers. Thus, a significant influence of stereoisomerism on the evaluated activities was observed. Based on the results obtained, carvone and limonene seem to be promising candidates for the treatment of conditions such as actinic keratosis and psoriasis, while eucalyptol seems to be an interesting ingredient for wound treatment formulations. These discoveries open possibilities for the development of new therapeutic options for the treatment of skin diseases with natural products
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Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
Aberto
Ruiz, Ana Lucia Tasca Gois, 1972-
Orientador
Foglio, Mary Ann, 1960-
Coorientador
Cazarin, Cinthia Baú Betim, 1979-
Avaliador
Cogo-Müller, Karina, 1980-
Avaliador
Avaliação in vitro do óleo essencial de Mentha aquatica e monoterpenos carvona, limoneno e eucaliptol sobre a migração celular e a influência da estereoisomeria
Daniele Daiane Affonso
Avaliação in vitro do óleo essencial de Mentha aquatica e monoterpenos carvona, limoneno e eucaliptol sobre a migração celular e a influência da estereoisomeria
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