Bloqueio das concentrações induzidas por 6-nitrodopamina em ducto deferente humano por antagonistas seletivos alfa1-adrenérgicos
Renan Arthur Bosio Guimarães
TESE
Português
T/UNICAMP B651b
[Blockage of contractions induced by 6-nitrodopamine in human vas deferent duct by selective alpha1-adrenergic antagonists]
Campinas, SP : [s.n.], 2024.
1 recurso online (79 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Gilberto de Nucci
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: A 6-Nitrodopamina (6-ND) é liberada do ducto deferente humano e desempenha um papel modulador na ejaculação masculina. O uso terapêutico de antagonistas dos receptores 'alpha'1-adrenérgicos está associado a anormalidades ejaculatórias. Avaliar o efeito dos antagonistas dos receptores...
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Resumo: A 6-Nitrodopamina (6-ND) é liberada do ducto deferente humano e desempenha um papel modulador na ejaculação masculina. O uso terapêutico de antagonistas dos receptores 'alpha'1-adrenérgicos está associado a anormalidades ejaculatórias. Avaliar o efeito dos antagonistas dos receptores 'alpha'1-adrenérgicos nas contrações induzidas por 6-ND, dopamina, noradrenalina e adrenalina no ducto deferente do epidídimo humano (DDEH). Os segmentos de DDEH foram suspensos em câmaras de vidro contendo solução de Krebs-Henseleit aquecida e oxigenada. Curvas concentração-resposta cumulativas para catecolaminas (10 nM-300 µM) foram construídas em segmentos DDEH pré-incubadas (30 min) com doxazosina (0,1-1 nM), tansulosina (1–10 nM), prazosina (10–100 nM) e/ou silodosina (0,1–10 nM). Os efeitos desses antagonistas dos receptores 'alpha'1-adrenérgicos também foram avaliados nas contrações induzidas pela estimulação do campo elétrico (ECE, 2–32 Hz). A doxazosina (0,1 nM) causou reduções significativas nas contrações de DDEH induzidas por 6-ND sem afetar as contrações induzidas por dopamina, noradrenalina e adrenalina. Resultados semelhantes foram observados com tansulosina (1 nM) e prazosina (10 nM). Nestas concentrações, estes antagonistas dos receptores adrenérgicos 'alpha'1 reduziram largamente as contracções induzidas por ECE. A silodosina (1 nM) causou desvios para a direita dependentes da concentração das curvas concentração-resposta para 6-ND, mas não teve efeito nas contrações induzidas pela dopamina e adrenalina. A silodosina (0,1 nM) inibiu apenas as contrações induzidas pela noradrenalina. A silodosina a 1 nM, mas não a 0,1 nM, causou reduções significativas nas contrações induzidas por ECE. Os resultados reforçam o conceito de que o 6-ND desempenha um papel importante na contratilidade do ducto deferente humano e indicam que os distúrbios de ejaculação causados pela doxazosina, tansulosina, prazosina e silodosina no homem podem ser devidos à inibição das contrações induzidas pelo 6-ND. ND em vez das clássicas catecolaminas dopamina, noradrenalina e adrenalina
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Abstract: 6-Nitrodopamine (6-ND) is released from human vas deferens and plays a modulatory role in the male ejaculation. Therapeutical use of 'alpha'1-adrenoceptor antagonists is associated with ejaculatory abnormalities. To evaluate the effect of 'alpha'1-adrenoceptor antagonists on the...
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Abstract: 6-Nitrodopamine (6-ND) is released from human vas deferens and plays a modulatory role in the male ejaculation. Therapeutical use of 'alpha'1-adrenoceptor antagonists is associated with ejaculatory abnormalities. To evaluate the effect of 'alpha'1-adrenoceptor antagonists on the contractions induced by 6-ND, dopamine, noradrenaline, and adrenaline in the human epididymal vas deferens (HEVD). HEVD strips were suspended in glass chambers containing heated and oxygenated Krebs–Henseleit’s solution. Cumulative concentration–response curves to catecholamines (10 nM-300 µM) were constructed in HEVD strips pre-incubated (30 min) with doxazosin (0.1-1 nM), tamsulosin (1–10 nM), prazosin (10–100 nM) and/or silodosin (0.1–10 nM). The effects of these 'alpha'1-adrenoceptor antagonists were also evaluated in the electric-field stimulation (EFS, 2–32 Hz)-induced contractions. Doxazosin (0.1 nM) caused significant reductions in 6-ND-induced HEVD contractions without affecting the contractions induced by dopamine, noradrenaline, and adrenaline. Similar results were observed with tamsulosin (1 nM) and prazosin (10 nM). At these concentrations, these 'alpha'1-adrenoceptor antagonists largely reduced the EFS-induced contractions. Silodosin (1 nM) caused concentration dependent rightward shifts of the concentration–response curves to 6-ND but had no effect on the contractions induced by dopamine and adrenaline. Silodosin (0.1 nM) only inhibited the contractions induced by noradrenaline. Silodosin at 1 nM, but not at 0.1 nM, caused significant reductions in the EFS-induced contractions. The results reinforce the concept that 6-ND plays a major role in the human vas deferens contractility and indicate that the ejaculation disorders caused by doxazosin, tamsulosin, prazosin and silodosin cause in man, may be due to inhibition of the contractions induced by 6-ND rather than by the classical catecholamines dopamine, noradrenaline, and adrenaline
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Aberto
De Nucci, Gilberto, 1958-
Orientador
Ferreira, Ubirajara, 1956-
Avaliador
Muscará, Marcelo Nicolás
Avaliador
Cara, Alister de Miranda
Avaliador
Bianchi Filho, Cesário
Avaliador
Bloqueio das concentrações induzidas por 6-nitrodopamina em ducto deferente humano por antagonistas seletivos alfa1-adrenérgicos
Renan Arthur Bosio Guimarães
Bloqueio das concentrações induzidas por 6-nitrodopamina em ducto deferente humano por antagonistas seletivos alfa1-adrenérgicos
Renan Arthur Bosio Guimarães