Characterization of sera from animals subjected to dietary restriction and their effects on Ucp1 expression in brown adipocytes
Raissa Guimarães Ludwig
TESE
Inglês
T/UNICAMP L966c
[Caracterização de soros de animais submetidos à restrição dietética e dos seus efeitos sobre a expressão de Ucp1 em adipócitos marrons]
Campinas, SP : [s.n.], 2023.
1 recurso online (124 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Marcelo Alves da Silva Mori
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Resumo: A população mundial obesa vem aumentando ao longo dos anos, juntamente com suas comorbidades. Estratégias para ativar a termogênese do tecido adiposo marrom (TAM) por meio da indução do desacoplador da cadeia de transportadora de elétrons da mitocôndria UCP1 têm sido propostas como terapia...
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Resumo: A população mundial obesa vem aumentando ao longo dos anos, juntamente com suas comorbidades. Estratégias para ativar a termogênese do tecido adiposo marrom (TAM) por meio da indução do desacoplador da cadeia de transportadora de elétrons da mitocôndria UCP1 têm sido propostas como terapia anti-obesogênica ou para tratar as comorbidades associadas à obesidade. Isso se deve ao fato de que a ativação do TAM pode induzir o gasto energético, o consumo de glicose e de outras fontes de carbono, e a secreção de moléculas que promovem saúde cardiometabólica. O sangue pode conter em sua composição moléculas que atuam diretamente em células do TAM. Usando a expressão de Ucp1 como um marcador para avaliação da ativação de TAM, mostramos que o soro de camundongos e ratos submetidos a restrição alimentar (DR) regula negativamente a expressão de Ucp1 em adipócitos marrons murinos diferenciados in vitro. Isso ocorre devido a uma ou mais moléculas presentes no soro dos animais submetidos à dieta ad libitum (AL) que está ausente ou em baixas concentrações no soro DR. A caracterização desse soro nos mostra que é possível observar o efeito de ativadores do TAM em frações do soro contendo moléculas maiores do que 100kDa e em frações contendo metabólitos hidrofóbicos. Além disso, o efeito desses ativadores do TAM depende da integridade de proteínas séricas, mas são podem ser atribuídos à leptina, insulina e IGF1. Ao realizar metabolômica na fração hidrofóbica desses soros, identificamos N-acilglicinas de cadeia média (N-heptanoilglicina e N-undecanoilglicina) diminuídas no soro DR e observamos que elas são capazes de reproduzir os efeitos na indução da expressão de Ucp1 observados pelos soros AL. Por fim, observa-se que os efeitos na ativação do TAM do soro de camundongos e ratos podem ser traduzidos para a biologia humana, indicando relevância translacional
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Abstract: The obese world population has been increasing over the years, along with its comorbidities. Strategies to activate brown adipose tissue (BAT) thermogenesis via induction of the mitochondrial electron transport chain uncoupler UCP1 have been proposed as anti-obesogenic therapy or to treat...
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Abstract: The obese world population has been increasing over the years, along with its comorbidities. Strategies to activate brown adipose tissue (BAT) thermogenesis via induction of the mitochondrial electron transport chain uncoupler UCP1 have been proposed as anti-obesogenic therapy or to treat comorbidities associated with obesity. This is due to the fact that BAT activation can induce energy expenditure, consumption of glucose and other carbon sources, and secretion of molecules that promote cardiometabolic health. Blood may contain molecules in its composition that act directly on BAT cells. Using Ucp1 expression as a marker to assess BAT activation, we show that serum from mice and rats subjected to food restriction (DR) downregulates Ucp1 expression in in vitro differentiated murine brown adipocytes. This occurs due to one or more molecules present in the serum of animals submitted to the ad libitum (AL) diet that is absent or in low concentrations in the DR serum. The characterization of this serum shows us that it is possible to observe the effect of BAT activators on serum fractions containing molecules greater than 100kDa and those containing hydrophobic metabolites. In addition, the effect of these TAM activators depends on the integrity of serum proteins, but it can’t be attributed to leptin, insulin and IGF1. By performing metabolomics on the hydrophobic fraction of these sera, we identified medium chain N-acylglycines (N-heptanoylglycine and N-undecanoylglycine) reduced in DR serum and observed that they are able to reproduce the effects in inducing Ucp1 expression observed by AL sera. Finally, it is observed that the effects on TAM activation of mouse and rat serum can be translated to human biology, indicating translational relevance
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Aberto
Mori, Marcelo Alves, 1980-
Orientador
Festuccia, William Tadeu Lara
Avaliador
Kowaltowski, Alicia Juliana
Avaliador
Sponton, Carlos Henrique Grossi, 1982-
Avaliador
Bombassaro, Bruna, 1989-
Avaliador
Characterization of sera from animals subjected to dietary restriction and their effects on Ucp1 expression in brown adipocytes
Raissa Guimarães Ludwig
Characterization of sera from animals subjected to dietary restriction and their effects on Ucp1 expression in brown adipocytes
Raissa Guimarães Ludwig