Resumo: O Brasil ocupa a segunda posição no ranking de países que mais consomem esmaltes de unhas. Embora esses cosméticos não sejam considerados de risco para o consumidor, tem sido relatada a presença de N-nitrosaminas que são compostos de reconhecida toxicidade. A contaminação por N-nitrosaminas pode ser decorrente das matérias primas utilizadas na formulação, produtos de degradação ou podem ser originados por meio de reações de nitrosação na formulação. Os objetivos deste trabalho foram o desenvolvimento de métodos para a determinação de N-nitrosodietanolamina (NDELA), N-nitrosomorfolina (NMOR), N-nitrosodimetilamina (NDMA), N-nitrosodietilamina (NDEA), N-nitrosopirrolidina (NPYR), N-nitrosopiperidina (NPIP), N-nitrosometiletilamina (NMEA), N-nitrosodi-n-propilamina (NDPLA), N-nitrosodibutilamina (NDBA) em água e NDELA, NMOR, NDMA e NDEA em esmaltes de unhas utilizando a cromatografia líquida bidimensional acoplada a espectrometria de massas sequencial (LC-UHPLC-MS/MS). Para o preparo de amostras de água foram avaliados dois procedimentos: (i) filtração e (ii) a extração em fase sólida (SPE) off-line utilizando cartucho de carvão de casca de coco ativado. Para as amostras de esmaltes de unhas foram consideradas a extração por solvente e a SPE. A SPE permitiu a determinação das N-nitrosaminas em concentrações menores devido ao efeito de pré-concentração e redução do efeito matriz. Na separação cromatográfica, na primeira dimensão foi empregada uma coluna Atlantis® T3 (3 µm) e na segunda dimensão uma coluna de fase reversa Acquity UPLC® HSS T3 (1,8 µm), ambas da Waters. A amostra foi carregada com uma fase móvel de água:metanol 95:5 v/v a uma vazão de 1,25 mL min-1 por 0,40 min (volume de injeção de 200 µL). A fase móvel de eluição e separação cromatográfica na segunda dimensão foi uma mistura de 0,01% de ácido fórmico em água:metanol com gradiente de eluição. A interface foi uma fonte de APCI operando no modo positivo e a quantificação no MS/MS foi realizada no modo de reações selecionadas. Os métodos foram validados. Considerando os métodos com a SPE anterior a quantificação foi possível atingir um limite de quantificação (LOQ) para as nove N-nitrosaminas na faixa de 0,10 – 1,0 ng mL-1 para a matriz água. O método para a determinação de NDELA, NDMA, NDEA e NMOR em esmaltes de unhas foi linear na faixa de concentração de 20,0 – 80,0 ng g-1. A precisão intra- e inter-dias foi de 1,5 – 11,1% e os LOQ de 20 ng g-1. Foram analisadas seis amostras de esmaltes de unhas, sendo detectadas NDELA 23 – 77 ng g-1; NDMA Ver menos

Abstract: Brazil occupies the second position in the ranking of countries that consume the most nail polishes. Nevertheless, while these cosmetics are not generally considered a risk for consumers, the presence of N-nitrosamines has been reported, which are compounds of recognized toxicity. Contamination by N-nitrosamines may result from the raw materials used in the formulation and degradation products or may originate through nitrosation reactions. The objectives of this work were to develop methods for the determination of N-nitrosodiethanolamine (NDELA), N-nitrosomorpholine (NMOR), N-nitrosodimethylamine (NDMA), N-nitrosodiethylamine (NDEA), N-nitrosopyrrolidine (NPYR), N- nitrosopiperidine (NPIP), N-nitrosomethylethylamine (NMEA), N-nitrosodi-N-propylamine (NDPLA), N-nitrosodibutylamine (NDBA) in water and NDELA, NMOR, NDMA and NDEA in nail polishes using two-dimensional liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-UHPLC-MS/MS). For the preparation of water samples, (i) filtration and (ii) offline solid phase extraction (SPE), using an activated coconut shell charcoal cartridge, were considered. For nail polish samples, solvent extraction and SPE were assessed. SPE allowed the determination of N-nitrosamines in lower concentrations due to the pre-concentration and reduction of the matrix effects. In the chromatographic separation, an Atlantis® T3 (3 µm) column was used in the first dimension and an Acquity UPLC® HSS T3 (1.8 µm) reverse phase column (1.8 µm) in the second dimension, both from Waters. The sample was loaded with water:methanol 95:5 v/v mobile phase at a flow rate of 1.25 mL min-1 for 0.40 min (200 µL injection volume). The mobile phase for elution and chromatographic separation in the second dimension was a mixture of 0.01% formic acid in water:methanol under gradient elution. The interface was an APCI source operating in positive mode, and MS/MS quantification was performed in selected reaction mode. The methods were validated. Considering the methods with SPE prior to quantification, it was possible to reach a limit of quantitation (LOQ) for the nine N-nitrosamines in the range of 0.10 – 1.0 ng mL-1 for water samples. The method for the determination of NDELA, NDMA, NDEA and NMOR in nail polish is liner in the concentration range of 20.0 – 80.0 ng g-1. The intra and inter-day precision was 1.5 – 11.1%, and the LOQ was 20 ng g-1. Six nail polish samples were analyzed, detecting NDELA at 23 – 77 ng g-1; NDMA at Ver menos