Expansão da compreensão dos tumores de carcinoma adenoide cístico e desenvolvimento de terapias epigenéticas inovadoras
Carolina Emerick da Silva Rangel
TESE
Português
T/UNICAMP R163e
[Expanding understanding of adenoid cystic carcinoma tumors and developing innovative epigenetic therapies]
Piracicaba, SP : [s.n.], 2024.
1 recurso online (95 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Rogério Moraes de Castilho
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Resumo: O carcinoma adenoide cístico (CAC) apresenta um cenário clínico desafiador, caracterizado por prognósticos variados, dependendo do local anatômico de envolvimento. Enquanto as glândulas salivares e lacrimais geralmente apresentam um curso clínico difícil, o CAC na mama tende a apresentar um...
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Resumo: O carcinoma adenoide cístico (CAC) apresenta um cenário clínico desafiador, caracterizado por prognósticos variados, dependendo do local anatômico de envolvimento. Enquanto as glândulas salivares e lacrimais geralmente apresentam um curso clínico difícil, o CAC na mama tende a apresentar um comportamento menos agressivo. Os esforços para melhorar o prognóstico e a sobrevida livre de doença envolvem a exploração de estratégias terapêuticas para recorrências e metástases. A construção deste trabalho, motivada pelos desafios enfrentados pelos pacientes com lesões de CAC, enfatiza um foco mais amplo em perfis moleculares para decisões de tratamento, e um afastamento da ênfase tradicional em tipos histológicos. A exploração das lesões de CAC em diferentes locais anatômicos revelou perfis clínicos, genéticos, prognósticos e de tratamento distintos. Nossa revisão abrangente ressaltou como o local anatômico influencia significativamente a sobrevida do paciente. O estudo posterior investigou a função de drogas epigenéticas nas lesões de CAC salivar. Usando uma abordagem de alto rendimento, a pesquisa analisou os efeitos inibitórios de 157 medicamentos modificadores de histona em células-tronco tumorais (CTT) de CAC em células aderidas e esferas tumorais. As descobertas revelaram 11 possíveis medicamentos com diversos alvos capazes de inibir as histonas. O estudo revelou respostas diferenciadas das CTT e das células aderidas de CAC e esses medicamentos, indicando a necessidade de terapias medicamentosas personalizadas, possivelmente envolvendo uma combinação de medicamentos direcionados a ambas as populações de células cancerígenas. De modo geral, essa tese defende uma mudança de paradigma em relação ao perfil molecular para decisões de tratamento do CAC, fornecendo informações valiosas para o cenário clínico desafiador desse câncer raro
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Abstract: Adenoid cystic carcinoma (ACC) presents a challenging clinical scenario, characterized by varying prognoses depending on the anatomical. While salivary and lacrimal glands generally present a difficult clinical course, ACC in the breast tends to present a less aggressive behavior. Efforts...
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Abstract: Adenoid cystic carcinoma (ACC) presents a challenging clinical scenario, characterized by varying prognoses depending on the anatomical. While salivary and lacrimal glands generally present a difficult clinical course, ACC in the breast tends to present a less aggressive behavior. Efforts to improve prognosis and disease-free survival involve exploring therapeutic strategies for recurrences and metastases. The construction of this thesis, motivated by the challenges faced by patients with ACC lesions, emphasizes a broader focus on molecular profiles for treatment decisions, and a move away from the traditional emphasis on histological types. Exploration of ACC lesions in different anatomical locations has revealed distinct clinical, genetic, prognostic and treatment profiles. Our comprehensive review highlighted how the anatomical site significantly influences patient survival. The subsequent study investigated the role of epigenetic drugs in salivary ACC lesions. Using a high-throughput approach, the research analyzed the inhibitory effects of 157 histone-modifying drugs on cancer stem cells (CSC) of ACC in non-CSC and tumorspheres. The findings showed 11 possible drugs with diverse targets capable of inhibiting histones. The study revealed differentiated responses of CSC and non-CSC cells to these drugs, indicating the need for personalized drug therapies, possibly involving a combination of drugs targeting both cancer cell populations. Overall, this thesis advocates a paradigm shift towards molecular profiling for treatment decisions in ACC, providing valuable information for the challenging clinical scenario of this rare cancer
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Aberto
Castilho, Rogério Moraes de, 1972-
Orientador
Guerra, Eliete Neves da Silva
Avaliador
Oliveira, Rodrigo Cardoso de
Avaliador
Martins, Manoela Domingues, 1973-
Avaliador
Vargas, Pablo Agustin, 1973-
Avaliador
Expansão da compreensão dos tumores de carcinoma adenoide cístico e desenvolvimento de terapias epigenéticas inovadoras
Carolina Emerick da Silva Rangel
Expansão da compreensão dos tumores de carcinoma adenoide cístico e desenvolvimento de terapias epigenéticas inovadoras
Carolina Emerick da Silva Rangel