Produtos finais da glicação avançada e metabolismo ósseo em pacientes com doença renal crônica
Kélcia Rosana da Silva Quadros
TESE
Multilíngua
T/UNICAMP Q22p
[Advanced glycation end products and bone metabolism in patients with chronic kidney disease]
Campinas, SP : [s.n.], 2023.
1 recurso online (79 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Rodrigo Bueno de Oliveira
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: O acúmulo dos produtos finais da glicação avançada (AGEs) pode estar envolvido na progressão de distúrbios ósseos relacionados à doença renal crônica (DRC). Buscamos determinar a relação entre AGEs mensurados no sangue, pele e osso com parâmetros de histomorfometria, proteínas ósseas,...
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Resumo: O acúmulo dos produtos finais da glicação avançada (AGEs) pode estar envolvido na progressão de distúrbios ósseos relacionados à doença renal crônica (DRC). Buscamos determinar a relação entre AGEs mensurados no sangue, pele e osso com parâmetros de histomorfometria, proteínas ósseas, expressão gênica e biomarcadores séricos do metabolismo ósseo em pacientes com DRC estágios 3 a 5D. Os níveis séricos de AGEs foram estimados por pentosidina, hemoglobina glicada (A1c) e N-carboximetil lisina (CML). O acúmulo de AGEs na pele foi estimado a partir da autofluorescência da pele (SAF). O acúmulo de AGEs e a expressão de receptores multiligantes para AGEs (RAGEs) nos ossos foram avaliados por imuno-histoquímica; amostras ósseas foram utilizadas para avaliar a expressão de proteínas e genes e para a análise histomorfométrica. Os dados são de 86 pacientes (idade: 51 ± 13 anos; 60 [70%] em diálise). Os níveis séricos de pentosidina, CML, A1c e SAF foram de 71,6 pmol/mL, 15,2 ng/mL, 5,4% e 3,05 unidades arbitrárias, respectivamente. AGEs cobriam 3,92% do osso trabecular e 5,42% da superfície do osso cortical, enquanto os RAGEs foram expressos em 0,7% e 0,83% das superfícies ósseas trabeculares e corticais, respectivamente. O acúmulo de AGEs no osso foi inversamente relacionado à relação RANK-L/PTH (ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa B/paratormônio sérico) (R = 0,25; p = 0,03), e a expressão de RAGE foi negativamente relacionada à fosfatase ácida resistente ao tartarato-5b/PTH sérico (R = 0,31; p = 0,01). Pacientes com maior acúmulo de AGEs apresentaram diminuição da expressão de proteínas ósseas (esclerostina [1,96 (0,11–40,3) vs. 89,3 (2,88–401) ng/mg; p = 0,004]; proteína relacionada a Dickkopf-1 [0,064 (0,03–0,46) vs. 1,36 (0,39–5,87) ng/mg; p = 0,0001]; FGF-23 [1,07 (0,4–32,6) vs. 44,1 (6–162) ng/mg; p = 0,01]; e osteoprotegerina [0,16 (0,08–2,4) vs. 6,5 (1,1–23,7) ng/mg; p = 0,001]), aumento da expressão do gene p53 e redução da expressão do gene Dickkopf-1. Pacientes com níveis elevados de A1c sérico apresentaram maior porosidade cortical e Mlt e redução da superfície osteoblástica, superfície de reabsorção, superfície osteoclástica, taxa de aposição mineral e área ajustada. A espessura cortical foi negativamente correlacionada com os níveis séricos de A1c (R = 0,28; p = 0,02) e pentosidina (R = 0,27; p = 0,02). O acúmulo de AGEs nos ossos de pacientes com DRC foi relacionado à diminuição da expressão de proteínas ósseas, alterações na expressão gênica e aumento da resistência esquelética ao PTH; os níveis de A1c e pentosidina foram relacionados à diminuição da espessura cortical; e os níveis de A1c foram relacionados ao aumento da porosidade cortical e Mlt
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Abstract: The buildup of advanced glycation end products (AGEs) may play a role in the worsening of CKD-related bone conditions. Our study aimed to examine the link between AGEs present in blood, skin, and bone with histomorphometry parameters, bone proteins, gene expression, and serum biomarkers of...
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Abstract: The buildup of advanced glycation end products (AGEs) may play a role in the worsening of CKD-related bone conditions. Our study aimed to examine the link between AGEs present in blood, skin, and bone with histomorphometry parameters, bone proteins, gene expression, and serum biomarkers of bone metabolism in patients with CKD stages 3 to 5D. We assessed serum AGEs via indicators like pentosidine, A1c, and CML. Skin AGEs accumulation was gauged through skin autofluorescence (SAF). The accumulation of AGEs and the expression of multi-ligand receptors for AGEs (RAGEs) in the bone were evaluated by immunohistochemistry; bone samples were used for protein and gene expression evaluation and histomorphometric analysis. The study involved 86 patients (average age: 51 ± 13 years; 70% undergoing dialysis), median values were: pentosidine - 71.6 pmol/mL, CML - 15.2 ng/mL, A1c - 5.4%, and SAF - 3.05 units. AGEs covered 3.92% of trabecular bone and 5.42% of the cortical bone surface, whereas RAGEs were expressed in 0.7%and 0.83% of trabecular and cortical bone surfaces, respectively. A negative relationship existed between bone AGEs accumulation and the serum NF-?B ligand/PTH ratio (R=0.25; p=0.03) and between RAGEs expression and serum acid phosphatase-5b/PTH (R=0.31; p=0.01). High AGEs accumulation corresponded to lower bone protein expressions, a rise in the p53 gene, and a decline in the Dickkopf-1 gene. Elevated serum A1c was linked with increased cortical porosity and Mlt and a reduction in various bone surfaces and mineral metrics. Cortical thickness had negative associations with serum A1c (R=0.28; p=0.02) and pentosidine (R=0.27; p=0.02). In conclusion, in CKD patients, bone AGEs accumulation is tied to altered bone protein and gene expressions, heightened PTH skeletal resistance. A1c and pentosidine concentrations correlate with thinner cortices, while A1c is associated with greater cortical porosity and Mlt
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Aberto
Oliveira, Rodrigo Bueno de, 1975-
Orientador
Carvalho, Aluízio Barbosa de
Avaliador
Custódio, Melani Ribeiro
Avaliador
Velloso, Licio Augusto, 1963-
Avaliador
Nadruz Junior, Wilson, 1973-
Avaliador
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Kélcia Rosana da Silva Quadros
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