Resumo: Introdução: O uso dos inibidores da JAK (iJAK) ou dos inibidores da interleucina-6 (iIL6) para o tratamento da Artrite Reumatoide (AR) ainda envolve questões relativas à segurança cardiovascular desses fármacos. Os primeiros pelos resultados do ensaio clínico ORAL surveillance, no qual o tofacitinibe não atingiu a não inferioridade em relação a MACE (Major Adverse Cardiovascular Events, do inglês) quando comparada ao Anti-TNF e os iIL6 pelo expressivo aumentam de colesterol LDL que causam. Objetivos: Comparar o risco de MACE e morte por todas as causas (ACD, all cause of death, do inglês) em pacientes com AR tratados com tocilizumabe (TCZ) ou com a classe dos iJAK (representados por tofacitinibe, baricitinibe ou upadacitinibe) em comparação aqueles em uso de Anti-TNF. Métodos: Realizamos uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados (ECR) e uma meta-análise em rede para avaliar o risco de MACE e ACD da classe dos iJAK ou TCZ em comparação com Anti-TNF. Devido ao pequeno número de eventos clínicos para um poder estatístico adequado, também calculamos a probabilidade posterior de aumentar cada resultado em 15% ou mais (PP15), seguindo o teorema de Bayes (meta-análise bayesiana) Resultados: Essa meta-análise incluiu 18 ECR com 21.432 pacientes e 57.040 pacientes-ano. Os iJAK (agrupados como classe) e o TCZ foram associados a aumentos não estatisticamente significativos no risco de MACE em comparação com o Anti-TNF (ORs de 1,232 [IC95% 0,86-1,76]; p=0,56] e 1,029 [IC95% 0,75 -1,40]; p =0,86], respectivamente, [I2=0%, p-para-heterogeneidade=0,48]). Na meta-análise bayesiana, o PP15 para MACE foi de 61% para JAKi e 11% para TCZ. Os iJAK e TCZ também foram associados a aumentos não estatisticamente significativos no risco de ACD em comparação com o Anti-TNF (ORs = 1,3903 [IC95% 0,94-2,07]; p=0,10] e ORs = 1,072 [IC95% 0,78-1,48]; p=0,67], respectivamente [I2=0%, p para heterogeneidade =0,53]). Na meta-análise bayesiana, o PP15 para ACD foi de 84% para os iJAK e 25% para o TCZ. Conclusões: A meta-análise em rede convencional não encontrou diferença estatística entre MACE e ACD entre os pacientes com AR que usaram iJAK ou TCZ em comparação ao Anti-TNF. No entanto, a abordagem bayesiana encontrou uma alta probabilidade (>60%) de que os iJAK aumentem o risco de MACE e ACD em >15% em comparação com o Anti-TNF, achado esse que corrobora as medidas de cautela adotadas para essas medicações, assim como a necessidade de novos estudos. Em ambas as estratégias de meta-análise realizadas, este risco não foi observado na comparação entre TCZ e Anti-TNF. Ver menos

Abstract: Introduction: The use of JAK inhibitors (JAKi) or interleukin-6 inhibitors (IL6i) for the treatment of rheumatoid arthritis (RA) still involves questions regarding the cardiovascular safety of these drugs. The former due to the results of the ORAL SURVEILLANCE trial, in which tofacitinib did not achieve non-inferiority of MACE (major adverse cardiovascular events) when compared to TNF inhibitors (TNFi) and the IL6i for the significant increase in LDL cholesterol they cause. Objectives: To compare the risk of MACE and all-cause of death (ACD) in RA patients treated with tocilizumab (TCZ) or JAKi (tofacitinib, baricitinib or upadacitinib representing the class) compared to those taking TNFi drugs. Methods: We performed a systematic review of randomized controlled trials (RCTs) and a network meta-analysis to evaluate the risk of MACE and ACD of JAKi or TCZ compared with TNFi. Owing to the small number of clinical events for adequate statistical power, we also calculated the posterior probability of increasing each outcome by 15% or more (PP15), following Bayes' theorem (bayesian meta-analysis). Results: This meta-analysis included 18 RCTs with 21,432 patients and 57,040 patient-years. JAKi and TCZ were linked to a non statistically significant increases in the risk of MACE compared to TNFi (ORs of 1.232 [95%CI 0.86-1.76]; p=0.56] and 1.029 [95%CI 0.75 -1.40]; p =0.86], respectively, [I2=0%, p-for-heterogeneity=0.48]). The PP15 for MACE was 61% for JAKi and 11% for TCZ. JAKi and TCZ were also associated with a non statistically significant increases in the risk of ACD as compared to TNFi (ORs = 1.3903[95%CI 0.94-2.07]; p=0.10] and ORs = 1.072 [95%CI 0.78-1.48]; p=0.67], respectively [I2=0%, p for heterogeneity =0.53]), with PP15 for ACD being 84% and 25%, respectively. Conclusion: The conventional network meta-analysis found no statistical difference between MACE and ACD among patients taking JAKi or TCZ versus those taking TNFi. However, the Bayesian meta-analysis found a high probability (>60%) that JAKi increased the risk of MACE and ACD by > 15% compared with TNFi. This risk was not observed with TCZ Ver menos