Desenvolvimento de novas metodologias catalíticas para a síntese de compostos heterocíclicos [recurso eletrônico]
Hugo dos Santos
TESE
Português
T/UNICAMP Sa59d
[Development of new catalytic methodologies for the synthesis of heterocyclic compounds]
Campinas, SP : [s.n.], 2023.
1 recurso online (396 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química
Resumo: Esta tese de doutorado versa, de forma geral, sobre metodologias catalíticas para a síntese de compostos heterocíclicos, e está dividida em dois capítulos. O principal objetivo do trabalho desenvolvido no primeiro capítulo reside em explorar reações de Morita–Baylis–Hillman (MBH) entre...
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Resumo: Esta tese de doutorado versa, de forma geral, sobre metodologias catalíticas para a síntese de compostos heterocíclicos, e está dividida em dois capítulos. O principal objetivo do trabalho desenvolvido no primeiro capítulo reside em explorar reações de Morita–Baylis–Hillman (MBH) entre isatinas e cicloenonas utilizando organocatalisadores bifuncionais imidazólicos quirais contendo um grupamento hidroxila. Em um primeiro momento, experimentos de cinética química e espectrometria de massas aliados a cálculos teóricos permitiram esclarecer a razão pela qual estas reações de MBH funcionam excepcionalmente bem em água. Diversos organocatalisadores estruturalmente relacionados foram sintetizados e testados frente à reação de MBH, sendo que excessos enantioméricos baixos, porém promissores foram obtidos. Por fim, uma nova classe de componentes nucleofílicos foi explorada para a reação de MBH com isatinas: os 3-aril-5-vinil-1,2,4-oxadiazóis. Uma série de 3-hidroxi-2-oxindóis 3-substituídos contendo o núcleo oxadiazol foi sintetizada em rendimentos excelentes (> 90%) na maioria dos casos, sendo que alguns destes adutos apresentaram atividade inibitória significativa frente a células de parasitos Trypanosoma cruzi ou Leishmania infantum. No segundo capítulo, uma metodologia sintética simples e eficiente foi desenvolvida para a síntese de carbazóis 1,4-dissubstituídos e 1,2,4-trissubstituídos a partir da benzanelação de indóis e 1,4-dicetonas como materiais de partida sob catálise de ZrCl4. O protocolo desenvolvido se mostrou seletivo quando 1,4-dicetonas não-simétricas foram utilizadas. A aplicabilidade sintética dos produtos carbazólicos preparados foi demonstrada em reações de acoplamento cruzado carbono-carbono catalisadas por paládio. Ademais, a metodologia foi aplicada na síntese de um análogo tetracíclico 3-deazacantin-6-ona
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Abstract: This doctoral thesis reports catalytic methodologies for the synthesis of heterocyclic compounds, and is divided into two chapters. The main objective of the work developed in the first chapter is to explore Morita–Baylis–Hillman (MBH) reactions between isatins and cycloenones using...
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Abstract: This doctoral thesis reports catalytic methodologies for the synthesis of heterocyclic compounds, and is divided into two chapters. The main objective of the work developed in the first chapter is to explore Morita–Baylis–Hillman (MBH) reactions between isatins and cycloenones using chiral, bifunctional imidazole organocatalysts containing a hydroxyl group. At first, experiments using chemical kinetics and mass spectrometry combined with theoretical calculations were used to shed light on the reason why these MBH reactions work exceptionally well in aqueous solvent. Several structurally related organocatalysts were synthesized and tested on the MBH reaction, with low but promising enantiomeric excesses obtained. Finally, a new class of nucleophilic components was explored for the reaction of MBH with isatins: the 3-aryl-5-vinyl-1,2,4-oxadiazoles. A series of 3-substituted 3-hydroxy-2-oxindoles containing the oxadiazole nucleus was synthesized in mostly excellent yields (> 90%), and some of these adducts showed significant inhibitory activity against Trypanosoma cruzi or Leishmania infantum. In the second chapter, a simple and efficient synthetic methodology was developed for the synthesis of 1,4-disubstituted and 1,2,4-trisubstituted carbazoles from the benzannulation of indoles and 1,4-diketones as starting materials under ZrCl4 catalysis. The developed protocol proved to be selective when non-symmetric 1,4-diketones were used. The synthetic applicability of the obtained carbazole products was demonstrated using palladium-catalyzed carbon-carbon cross-coupling reactions. Furthermore, the methodology was applied in the synthesis of a tetracyclic 3-deazacanthin-6-one analogue
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Coelho, Fernando Antonio Santos, 1956-
Orientador
Jurberg, Igor Dias, 1984-
Avaliador
Paixão, Marcio Weber
Avaliador
Ferreira, Marco Antonio Barbosa
Avaliador
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Hugo dos Santos
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