Resumo: A mucosite é uma condição inflamatória grave resultante de danos nas mucosas do trato oroesofágico e gastrointestinal, geralmente como resultado de terapias antineoplásicas. Os efeitos citotóxicos sobre as células do trato gastrointestinal são um grave problema para o tratamento oncológico, pois causam diminuição da capacidade do paciente de tolerar o tratamento, afetam a qualidade de vida, e têm uma influência direta no sucesso do tratamento. O 5-fluorouracil afeta principalmente o intestino delgado (duodeno, jejuno e íleo) e causa inflamação, perda da estrutura e funcionalidade intestinal. Dentre as potenciais intervenções e gestão da mucosite, a avaliação do uso de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) constitui campo de estudo promissor. Entre os AGCC, o butirato se destaca como um potencial agente terapêutico em processos patológicos e inflamatórios. Com base nestas informações, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da administração oral de butirato em solução e na sua forma encapsulada na prevenção da mucosite gastrointestinal em camundongos submetidos a quimioterapia intravenosa com 5-fluorouracil (5-FU). Foram realizadas análises histomorfométricas epiteliais no tecido do jejuno juntamente com a avaliação da apoptose e proliferação celular. A neutropenia foi avaliada no sangue periférico e os níveis plasmáticos da enzima PLA2GB1 foram avaliados pelo método imuno-enzimático. Os tecidos foram analisados para citocinas pró-inflamatórias em níveis proteicos totais extraídos do jejuno. Os resultados mostraram que a administração intravenosa de 5-FU levou à perda de peso e atrofia do epitélio intestinal, acompanhada de aumentos da apoptose e da permeabilidade intestinal. Além disso, houve um aumento dos níveis plasmáticos da enzima PLA2GB1, neutropenia, e não foi observado qualquer aumento da infiltração neutrófila no tecido mucoso analisado. A mucosite gastrointestinal e as alterações observadas pela quimioterapia foram reduzidas nos tratamentos com ambas as formas dos butiratos administradas e parâmetros foram melhorados, com maior eficácia nos animais tratados com o composto encapsulado em comparação com a administração sob forma de solução Ver menos

Abstract: Mucositis is a severe inflammatory condition resulting from damage to the mucous membranes of the oroesophageal and gastrointestinal tract, usually as a result of antineoplastic therapies. The cytotoxic effects on the cells of the gastrointestinal tract are a serious problem for oncologic treatment, because they cause a decrease in the patient's ability to tolerate the treatment, affect the quality of life, and have a direct influence on the success of the treatment. One of the most commonly chemotherapy drugs associated with gastrointestinal mucositis is the 5-fluorouracil, which mainly affects the small intestine (duodenum, jejunum and ileum) and causes inflammation, loss of intestinal structure and functionality. Among the potential interventions in the management of mucositis, the evaluation of the use of short-chain fatty acids (SCFA) constitutes a potential field of study. The most promising SCFA is the butyrate, which has therapeutic potential in pathological and inflammatory processes. Based on these information, the aim of this study is to evaluate the effects of oral administration of Butyrate in solution and in its encapsulated form in preventing gastrointestinal mucositis in mice submitted to chemotherapy with 5-fluorouracil (5-FU). Epithelial histomorphometric analyses in intestinal tissue were conducted along with the evaluation of apoptosis and cell proliferation. Neutropenia was assessed in peripheral blood and plasma levels of the enzyme PLA2GB1 were evaluated by Immunoenzymatic method. Tissues were analyzed for pro-inflammatory cytokines on total protein levels extracted from the jejunum. Results showed that intravenous administration of 5-FU led to weight loss and atrophy of the intestinal epithelium, accompanied by increases in apoptosis and intestinal permeability. In addition, the animals showed increased plasma levels of the enzyme PLA2GB1, neutropenia, and no increase in neutrophilic infiltration was observed in the analyzed mucosal tissue. The gastrointestinal mucositis and the observed changes were reduced in treatments with both butyrate forms, with greater significance in animals treated with the encapsulated compound compared to administration in solution Ver menos