Impacto da fotobiomodulação e da terapia fotodinâmica no processo de carcinogênese oral [recurso eletrônico] : uma overview de revisões sistemáticas e um estudo em modelo animal quimicamente induzido por 4NQO (4-nitroquinolina 1-óxido)
Lauren Frenzel Schuch
TESE
Inglês
T/UNICAMP Sch78i
[Impact of photobiomodulation and photodynamic therapy on the process of oral carcinogenesis ]
Piracicaba, SP : [s.n.], 2023.
1 recurso online (156 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Manoela Domingues Martins
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Resumo: Nos últimos anos, terapias de luz têm sido introduzidas em diferentes áreas médicas, como tratamento alternativo ou adjuvante em casos de desordens potencialmente malignas e câncer. Apesar do uso clínico difundido da fotobiomodulação (FBM) como terapia preventiva para mucosite oral, seu...
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Resumo: Nos últimos anos, terapias de luz têm sido introduzidas em diferentes áreas médicas, como tratamento alternativo ou adjuvante em casos de desordens potencialmente malignas e câncer. Apesar do uso clínico difundido da fotobiomodulação (FBM) como terapia preventiva para mucosite oral, seu efeito sobre a mucosa exposta a carcinógenos ainda é pouco compreendido. Em paralelo, a terapia fotodinâmica (TFD) tem sido utilizada como tratamento alternativo no manejo de lesões potencialmente malignas; entretanto, existe uma falta de embasamento pré-clínico sobre os efeitos celulares e moleculares desta terapia. Diante disso, ainda há dúvidas sobre sua segurança durante o processo de carcinogênese oral. Nesse sentido, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito de diferentes terapias utilizando luz laser – fotobiomodulação (FBM) e terapia fotodinâmica (TFD) – no desenvolvimento da carcinogênese oral quimicamente induzida. Primeiramente, foi realizada uma revisão sistemática sobre o modelo de carcinogênese oral induzido por 4NQO. Os achados dos estudos incluídos permitiram a construção de um guia de boas práticas com sugestões para futuros trabalhos de 4NQO em ratos Wistar. Em paralelo, foi feita uma Overview a respeito do impacto da TFD em CEC e desordens orais potencialmente malignas (DOPMs). Observou-se que, apesar dos efeitos adequados e seguros da TFD contra DOPM e CEC, seu suporte como tratamento de primeira linha ainda precisa de estudos de coorte mais bem desenhados. O estudo experimental resultou em outros três artigos científicos. Foram utilizados 84 ratos Wistar machos, tratados de forma sistêmica com 4NQO durante 12 e 20 semanas. Todos os animais receberam o carcinógeno 4NQO, e foram divididos em: (1) Grupo controle; (2) Grupo FBM 0.3J; (3) Grupo FBM 1J; e (4) Grupo TFD. As aplicações de FBM ocorreram três vezes na semana, e de TFD, uma vez por semana. A FBM foi realizada com laser de diodo de InGaAlP (660 nm), no modo contínuo e em contato por meio da técnica pontual. A TFD foi realizada com o animal sedado, uma vez por semana, utilizando o fotossensibilizador ácido 5-aminolevuínico (ALA) de forma tópica a 5%. Duas horas após a aplicação do 5-ALA, dois pontos da língua do animal foram irradiados com laser de comprimento de onda de 660 nm com fluência de 90 J/cm2. Os animais foram eutanasiados nas semanas 12 e 20. Todas as peças foram submetidas à análise morfológica por meio de microscopia óptica. Através desse estudo, construiu-se um protocolo modificado que, além de assegurar o desenvolvimento da carcinogênse com uma dose menor de carcinógeno, garante o bem-estar animal – o que faz com que longos estudos sejam possíveis. Avaliou-se, ainda, separadamente, o impacto das terapias de luz. Os resultados demonstram que, tanto a TFD quanto a FBM não são capazes de frear o desenvolvimento tumor, mas também não o exacerbam, não tendo impacto significativo na carcinogênese oral
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Abstract: Light therapies have recently been adopted in a number of medical specialties as an adjunctive or alternative treatment of cancer and other potentially malignant conditions. Although photobiomodulation (PBM) is frequently used in clinical settings as a preventive treatment for oral...
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Abstract: Light therapies have recently been adopted in a number of medical specialties as an adjunctive or alternative treatment of cancer and other potentially malignant conditions. Although photobiomodulation (PBM) is frequently used in clinical settings as a preventive treatment for oral mucositis, little is known about how it affects mucosa that has been exposed to carcinogens. Parallel to this, photodynamic therapy (PDT) has been utilized as an alternative therapy in the management of potentially cancerous lesions; however, the cellular and molecular effects of this therapy are not well supported by preclinical research. As a result, there are still concerns concerning its safety during the oral carcinogenesis process. In this regard, the goal of the current study was to assess the impact of two laser light-based therapies, photobiomodulation (PBM) and photodynamic therapy (PDT), on the emergence of chemically induced oral carcinogenesis. The 4NQO-induced oral carcinogenesis model was first thoroughly reviewed. The results of the included studies permitted the elaboration of a useful practice guide with recommendations for further research on 4NQO in Wistar rats. A summary of the effects of PDT on OSCC and potentially malignant oral diseases (PMODs) was also provided. Although PDT has acceptable and secure effects against DOPM and OSCC, we found that well-structured cohort studies are still required to justify PDT as a first-line treatment. Three further scholarly articles were produced as a result of our experimental study. Eighty-four male Wistar rats were employed and treated systemically with 4NQO for 12 and 20 weeks. Each animal was assigned to one of four groups, each receiving the 4NQO carcinogen: (1) Control group; (2) PBM 0.3J group, (3) PBM 1J group, and (4) PDT group. PBM was applied three times a week and PDT once a week. PBM was carried out with an InGaAlP diode laser operating in continuous mode and in contact while employing the punctual technique. PDT was carried out once a week on a sedated animal with topical application of 5% 5-aminolevuinic acid (5-ALA) as a photosensitizer. Two hours after 5-ALA administration, two sites on the animal's tongue were exposed to 90 J/cm2 of 660 nm laser energy. At weeks 12 and 20, the animals were euthanized, and morphological examination was performed on each component using light microscopy. Based on this investigation, we developed a modified methodology that guarantees animal welfare and, in addition to assuring the development of carcinogenesis with a lower dose of carcinogen, allows for lengthy studies. Separately, we assessed the effects of light therapy. Our findings show that PDT and PBM have no discernible effect on oral carcinogenesis, neither inhibiting nor increasing its progression
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Martins, Manoela Domingues, 1973-
Orientador
Vargas, Pablo Agustin, 1973-
Avaliador
Santos-Silva, Alan Roger, 1981-
Avaliador
Bologna-Molina, Ronell
Avaliador
Wagner, Vivian Petersen, 1989-
Avaliador
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Lauren Frenzel Schuch
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Lauren Frenzel Schuch