Resumo: Atualmente é imprescindível a busca por intervenções que venham a diminuir os problemas da velhice e os gastos públicos com doenças crônicas relacionadas ao envelhecimento. Hoje já se sabe que inúmeras vias metabólicas e moleculares estão relacionadas ao controle do tempo de vida e da saúde. Dentre elas, a restrição calórica, os mecanismos de regulação da via da insulina, do estresse oxidativo e proteotóxico são pontos chave neste contexto. Para a manutenção de todos estes processos há sistemas de regulação fina nos mais diversos níveis, transcricional, pós-transcricional e traducional. Os miRNAs são um desses mecanismos de regulação que atuam em diversos contextos e têm papel fundamental para o controle da expressão gênica tanto em situações fisiológicas quanto patológicas. Neste trabalho mostramos a importância de Dicer, uma das enzimas responsáveis pelo processamento de miRNAs, para o controle do tempo de vida em nematoides "C. elegans". Os dados mostram que o silenciamento de Dicer leva à diminuição do tempo de vida de vermes selvagens, causa estresse oxidativo e inibe os efeitos benéficos de mutações ou intervenções que dependem da função mitocondrial para estender o tempo de vida. Adicionalmente, a Resposta a Proteínas Mal Enoveladas do Retículo Endoplasmático é afetada pela diminuição do processamento de miRNAs. A ausência de um destes miRNAs, o miR-230-3p, leva ao aumento da expressão de pdi-2, fenômeno que é parcialmente responsável pela diminuição do tempo de vida em vermes no contexto de silenciamento de Dicer Ver menos

Abstract: It is currently mandatory the search for interventions that can reduce aging-related problems and public spending on chronic diseases related to aging. It is already known that numerous metabolic and molecular pathways are related to the control of lifespan and health. Among them, caloric restriction, insulin pathway regulation mechanisms and oxidative and proteotoxic stress are key points in this context. For the maintenance of all these processes there are fine regulatory systems taking place at multiple levels, such as transcriptional, post-transcriptional and translational. miRNAs are one of those regulatory mechanisms that act in different contexts and play a fundamental role in controlling gene expression in both physiological and pathological situations. In this work we show the importance of Dicer, one of the enzymes responsible for miRNA processing, for the control of lifespan in "C. elegans" nematodes. The data show that Dicer silencing leads to decreased lifespan of wildtype worms, causes oxidative stress, and inhibits the beneficial effects of mutations or interventions that rely on mitochondrial function to extend lifespan. Additionally, the Endoplasmic Reticulum Unfolded Protein Response is affected by the absence of miRNA processing. The absence of one of these miRNAs, miR-230-3p, leads to increased expression of pdi-2, a phenomenon that is partially responsible for the decrease in lifespan in worms in the context of Dicer silencing Ver menos