Associação entre NETs (neutrophil extracellular traps), desfechos clínicos e transfusão de hemocomponentes em transplante hepático [recurso eletrônico]
Ana Paula Hitomi Yokoyama
TESE
Multilíngua
T/UNICAMP Y77a
[Association between NETs (neutrophil extracellular traps), clinical outcomes and blood transfusion in liver transplantation]
Campinas, SP : [s.n.], 2022.
1 recurso online (103 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientadores: Fernanda Loureiro de Andrade Orsi, José Mauro Kutner
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: A participação dos neutrófilos como mediadores inflamatórios em processos infecciosos, trombóticos e neoplásicos tem sido descrita nos últimos anos. Além de seu papel primário na imunidade inata através da fagocitose de patógenos e degranulação, os neutrófilos contribuem para inflamação e...
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Resumo: A participação dos neutrófilos como mediadores inflamatórios em processos infecciosos, trombóticos e neoplásicos tem sido descrita nos últimos anos. Além de seu papel primário na imunidade inata através da fagocitose de patógenos e degranulação, os neutrófilos contribuem para inflamação e hemostasia através da liberação de redes extracelulares (NETs -neutrophil extracellular traps) em resposta a diversos estímulos antigênicos. O transplante hepático (TH) é uma situação de manejo clínico complexo, caracterizada por um estado inflamatório persistente cujo mecanismo fisiopatológico não está elucidado. Nesse contexto, é possível que haja envolvimento de NETs e que estes tenham impacto no prognóstico após o TH. O objetivo deste estudo é avaliar a evolução da liberação de NETs durante o TH e seu impacto nos desfechos clínicos e necessidades transfusionais em uma coorte prospectiva. Em pacientes submetidos a TH, foram quantificados H3 citrulinado (cit-H3) e DNA livre (cf-DNA) em três períodos: pré-transplante, imediatamente após reperfusão do enxerto e pré-alta. Para as análises estatísticas utilizamos os testes de ANOVA com medidas repetidas e modelos de regressão ajustados para idade, sexo e escore MELD (Model for end-stage liver disease) corrigido. Noventa e três pacientes foram incluídos. Observamos uma elevação significativa dos marcadores de NETose após a reperfusão do enxerto, evidenciado por níveis de cf-DNA muito superiores às dosagens do pré-operatório (mediana de cf-DNA no pré-transplante:45,4 ng/mL, após a reperfusão: 595,4 ng/mL, pré-alta: 66,7ng/mL, p<0.001). Os níveis de cit-H3 duplicaram no pós-reperfusão (mediana de cit-H3 dosados no pré transplante: 0,5ng/mL, após reperfusão: 1,2ng/mL e pré alta 0,5ng/mL, p<0.0001). A liberação de NETs no intraoperatório foi preditora de óbito intra-hospitalar (OR=1,17, CI 95%= 1,02-1,34, p=0,02). Não se observou associação entre NETose e transfusão de hemocomponentes ou outros desfechos clínicos negativos (rejeição, trombose, infecção ou disfunção de órgãos). Em conclusão, demonstramos haver liberação exacerbada de NETs após a reperfusão no TH, bem como a associação entre NETs e óbito intra-hospitalar. Dada a relevância da associação entre NETose e óbito, e o papel central dos NETs na inflamação do transplante hepático, consideramos que NETs são potenciais biomarcadores de inflamação nestes pacientes. Ainda, o desenvolvimento de terapêuticas focando na inibição de NETose poderia ser uma estratégia plausível para redução de efeitos deletérios da inflamação exacerbada inerente ao transplante
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Abstract: The role of neutrophils as key mediators in infection, thrombosis and cancer has been widely described in the past few years. Besides their role in innate immunity through phagocytosis and degranulation processes, neutrophils also contribute to hemostasis and other inflammation processes:...
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Abstract: The role of neutrophils as key mediators in infection, thrombosis and cancer has been widely described in the past few years. Besides their role in innate immunity through phagocytosis and degranulation processes, neutrophils also contribute to hemostasis and other inflammation processes: they are able to assemble a scaffold of decondensed chromatin, forming a web-like structure called neutrophil extracellular traps (NETs) in response to several antigenic stimuli. Liver transplantation (LT) is a complex situation, characterized by persistent inflammatory status, whose physiopathology is not completely elucidated. In this context, NETs might play a role in the prognostic after LT. The aim of this study is to evaluate NETs release during OLT and the effect of NETosis on transfusion requirements and adverse outcomes in a prospective cohort of patients submitted to OLT. In patients submitted to LT, we quantified citrullinated histones(cit-H3) and circulating-free- DNA (cfDNA) in three periods: pre-transplant, immediately after graft reperfusion and before discharge. NETs markers were compared between these periods using ANOVA test. The association of NETosis and adverse outcomes was evaluated using regression models adjusted for age, sex and corrected MELD. Ninety-three patients were included. We observed a peak of circulating NETs following reperfusion, evidenced by an increase in cf-DNA (median levels of cf-DNA pre-transplant:45,4 ng/mL, post reperfusion:595,4 ng/mL, pre-discharge: 66,7ng/mL, p<0.001) and a 2-fold increase in cit-H3 levels in the post-graft reperfusion period (median levels of cit-H3 pre transplant: 0,5ng/mL, after reperfusion:1,2ng/mL and at discharge 0,5 ng/mL, p<0.0001). We observed an association between increased levels of cit-H3 and in hospital death (OR=1.17, 95%CI 1.02-1.34, p= 0.02). No association was found between NETs markers and transfusion requirements. Conclusions: There is a prompt release of NETs after reperfusion that is associated with poorer outcomes and death. Intraoperative NETs release seems to be independent of transfusion requirements..These findings highlight the relevance of inflammation promoted by NETS and its impact on OLT adverse clinical outcomes. The development of therapeutics focusing on NETosis inhibition might be a plausible strategy to reduce deleterious effects in OLT
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Orsi, Fernanda Loureiro de Andrade, 1975-
Orientador
Kutner, José Mauro
Coorientador
Ozelo, Margareth Castro, 1970-
Avaliador
Villaça, Paula Ribeiro
Avaliador
Colella, Marina Pereira, 1981-
Avaliador
Pintão, Maria Carolina Tostes
Avaliador
Associação entre NETs (neutrophil extracellular traps), desfechos clínicos e transfusão de hemocomponentes em transplante hepático [recurso eletrônico]
Ana Paula Hitomi Yokoyama
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