Determinação da razão hidroximetronidazol/metronidazol no plasma de pacientes com doença hepatica por alcool e por hepatite C
Claudia Maria Ferreira da Silva
DISSERTAÇÃO
Português
T/UNICAMP Si38d
Campinas, SP : [s.n.], 1997.
87f. : il.
Orientador: Jose Pedrazzoli Junior
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Resumo: Elevações dos níveis séricos de transaminases (AST e AL T) não refletem a gravidade da doença hepática, e a bilirrubina sérica, albumina e tempo de protrombina podem estar normais nos indivíduos que ainda não desenvolveram, ou apresentam-se em estágios iniciais de cirrose. Testes dinâmicos...
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Resumo: Elevações dos níveis séricos de transaminases (AST e AL T) não refletem a gravidade da doença hepática, e a bilirrubina sérica, albumina e tempo de protrombina podem estar normais nos indivíduos que ainda não desenvolveram, ou apresentam-se em estágios iniciais de cirrose. Testes dinâmicos de função hepática como clearance de verde de indocianina, bromosulfaleína, lidocaína, galactose, têm sido utilizados paracomplementar os testes bioquímicosconvencionais. Contudo, estes testes não se alteram na presença de lesões histológicas mínimas. Neste trabalho, foi avaliada a razão plasmática hidroximetronidazol/ metronidazol em indivíduos com: cirrose hepática alcoólica, classificados de acordo com Child-Pugh nos graus A (n = 9), B (n = 9) e C (n = 8), hepatite alcoólica (n = 23), hepatite C crônica (n = 13), portadores assintomáticos de hepatite C (n = 14), que foram comparados a um grupo controle (n = 12). As concentrações plasmáticas foram medidas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) de fase reversa com detecção por absorção ultra violeta. Para a análise estatística foram utilizados os métodos de análise de variância (ANOV A) e o teste de Student-Newman-Keuls para múltiplas comparações. A razão hidroximetronidazol/metronidazol demonstrou, de modo significativo, a redução da capacidade dos portadores de doença hepática de metabolizar o metronidazol após sua administração endovenosa, quando comparada à dos indivíduos sadios. Este fenômeno foi observado nas amostras colhidas dos diversos grupos, logo aos dez minutos após o término da infusão de metronidazol (voluntários sadios 0,078 + 0,005; hepatite alcoólica 0,045 + 0,008, p<O,OI; cirrose hepática: Child-Pugh A 0,022 + 0,005, p<O,OOI, B 0,032 + 0,008, p<O,O 1, C 0,013 + 0,004, p< 0,001; portador assintomático de hepatite C 0,043 + 0,005, p<O,OO 1; hepatite C crônica 0,034 + 0,003, p<O,OO 1)
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Abstract: Aims: To evaluate plasma hydroxy-metronidazole/metronidazole ratio as a dynamic liver function test in HCV-infected individuaIs withlwithout liver disease, in the absence of liver cirrhosis. Methods: Metronidazole was intravenously administered for 20 min to healthy volunteers,...
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Abstract: Aims: To evaluate plasma hydroxy-metronidazole/metronidazole ratio as a dynamic liver function test in HCV-infected individuaIs withlwithout liver disease, in the absence of liver cirrhosis. Methods: Metronidazole was intravenously administered for 20 min to healthy volunteers, asymptomatic anti-HCV-positive blood donors, and to chronic hepatitisC patients. Serology to HCV was determined by a second generation assay and confirmed by gelatin particle agglutination test using recombinant antigens C22-3 and C200. Plasma concentration of metronidazole and hydroxymetronidazole was measured by high performance liquid chromatography in samples collected 5, 10, 20 and 30 min following the end of metronidazole infusion. Results: Chronic hepatitis C patients had abnormal liver enzymes, while healthy volunteers and anti-HCV -positive blood donors had normal -liver biochemistry tests. Plasma metronidazole concentration was similar in all groups studied. Plasma hy4roxy-metronidazole/metronidazole ratio was significantly reduced in HCV -infected subjects, an effect observed 10 min after the end of drug infusion. Conclusions: Metronidazole clearance is impaired in anti-HCV -positive blood donors and chronic epatitis C patients, indicating that HCV is capable of affecting liver function at early stages of the disease. The metronidazole clearance test can detect impaired liver function in HCV -i'nfected individuaIs even in the absence of liver cirrhosis
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Determinação da razão hidroximetronidazol/metronidazol no plasma de pacientes com doença hepatica por alcool e por hepatite C
Claudia Maria Ferreira da Silva
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