Resumo: Nos últimos anos, nosso grupo - Laboratório de Estudos em Autoimunidade/Grupo de Neuroimunologia (IB/UNICAMP) - tem se dedicado ao entendimento dos mecanismos de citotoxicidade no desenvolvimento/evolução das doenças desmielinizantes experimentais e humanas. Nossos dados demonstram o aumento da expressão de moléculas citotóxicas em linfócitos T CD4+ Th1-like durante o desenvolvimento da Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE), modelo animal para o estudo da Esclerose Múltipla (EM). A manutenção deste perfil parece ser dependente do fator de transcrição Runx3. Translacionando estes resultados, verificamos a atividade citotóxica ectópica maciça em linfócitos T CD4+ e células B de pacientes com EM, especialmente durante o uso de medicamentos como o Fingolimode e o Natalizumabe. Recentemente, descrevemos este mesmo perfil ectópico da resposta citotóxica em um portador do Espectro de Doenças da Neuromielite Óptica (NMOSD) refratário ao tratamento agudo para os surtos. Ainda, evidências preliminares do nosso grupo sugerem um comportamento distinto das células citotóxicas entre os diferentes sorotipos para o anticorpo anti-Aquaporina4, bem como, em evoluções clínicas diferentes da NMOSD. Desta forma, é possível que a melhor compreensão sobre os mecanismos de citotoxicidade possa auxiliar no diagnóstico/prognóstico destas doenças, bem como no desenvolvimento futuro de drogas mais eficazes para o tratamento da EM e da NMOSD Ver menos

Abstract: In recent years, our group - Autoimmune Research Laboratory/Neuroimmunology Group (IB/UNICAMP) - has been dedicated to understanding the mechanism of cytotoxicity in the development/evolution of experimental and human demyelinating diseases. Our data demonstrate the increased expression of cytotoxic molecules in CD4+ Th1-like lymphocytes during the development of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE), an animal model for Multiple Sclerosis (MS). The maintenance of this profile appears to be dependent on the Runx3 transcription factor. Translating these results, we verified the massive ectopic cytotoxic activity in CD4+ T lymphocytes and B cells from MS patients, especially during medications such as Fingolimod and Natalizumab. Recently, we described this same ectopic profile of the cytotoxic response in a Neuromyelitis Optica spectrum disorders (NMOSD) patient who was refractory to the acute treatment for relapses. In addition, preliminary data from our group suggests a different cytotoxic behavior of cytotoxic cells between the different serum statuses for anti-Aquaporin4, as well as, in distinct clinical evolutions during NMOSD. Thus, it is possible that a better understanding of the mechanisms of cytotoxicity may help in the diagnosis/prognosis of these diseases, as well as in the future development of more effective drugs for the treatment of MS and NMOSD Ver menos