Resumo: A inibição crônica do óxido nítrico (NO) leva ao desenvolvimento de hipertensão arterial, lesão renal isquêmica e glomeruloesderose. A administração concomitante de Uma dieta hipersódica leva ao desenvolvimento de albuminúria maciça. Nós investigamos os mecanismos responsáveis por esse aumento de permeabilidade glomerular a macromoléculas.Ratos Munich Wistar machos e adultos receberam dietas padrão (NS) ou hipersódica (HS) e associado ou não à administração de um inibido r específico da síntese de óxido nítrico, o Nw Nitro-L-Arginina-Metil Ester (L-NAME), via oral a 70 mgjKgj dia. Após 15 e 30 dias medimos: a °albuminúria (UalbV, mgj min), a pressão arterial média (P AM, mmHg), o clearance de inulina (Ci, mIj min), o de dextran (Cd, mIj min) e o clearance fracional de dextran (8=Ci/Cd). Investigamos também a densidade de cargas aniônicas da membrana basal glomerular (MBG), perfundindo o rim com uma solução contendo ferritina catiônica e quantificando a porcentagem de depósitos de ferritina em micrografias eletrônica de glomérulos. N ossos resultados sugerem que a inibiç'ão crônica do NO quando associada a sobrecarga salina aumenta a permeabilidade glomerular através de: (1) um defeito na restrição por tamanho à filtração de macromoléculas; (2) perda da barreira eletrostática glomerular. Observamos também que 30 dias após interrupção dos tratamentos ocorre reversão dessas alterações Ver menos

Abstract: We have previously described that chronic nitric oxide (NO) inhibition leads to progressive systemic hypertension and renal structural injury. Concomitant dietary salt overload and NO blockade lead to the development of massive albuminuria. Here we investigated the mechanism whereby these treatments increase the glomerular permeability to macromolecules. Adult male Munich Wistar rats were given standard-salt (55, 0.5% Na) or high salt (H5, 3.12% Na) diet and received either no treatment or the NO inhibitor Nco-L-nitroarginine metilester (NAME), 70 mg/kgl day in drinking water. At 15 and 30 days albuminuria (UalbV, mg/min), inulin clearance (Cin, mI/min), mean arterial pressure (MAP, mmHg), neutral dextran clearance (Cd, mIl min) and the fractional neutral dextran clearance (8= Cinl Cd) were measure,d. The density of fixed anionic sites at glomerular basement membrane (GBM) was also estimated by a point-counting technique, after renal perfusion with a solution containing cationic ferritin. The results suggest that chronic NO inhibition combined with H5 enhances the permeability of the glomerulus by : (1) impairing its size selectivity (by direct wall injury); (2) impairing especialIy its charge selectivity. We also observed that 30 days after the interruption of treatments all these alterations were reverted. Ver menos