Caracterização farmacologica dos receptores de endotelina na circulação portal de figado isolado de cão
Heryck Jose Stella
DISSERTAÇÃO
Português
T/UNICAMP St39c
Campinas, SP : [s.n.], 1997.
1v.(varias paginações) : il.
Orientador: Gilberto de Nucci
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: Endotelinas constituem família de mediadores vasoativos, capazes de produzir respostas pressoras potentes e de longa duração em vários territórios vasculares. Por exemplo a endotelina-1 participa no controle da resistência ao fluxo sangüíneo portal, principalmente na presença de cirrose...
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Resumo: Endotelinas constituem família de mediadores vasoativos, capazes de produzir respostas pressoras potentes e de longa duração em vários territórios vasculares. Por exemplo a endotelina-1 participa no controle da resistência ao fluxo sangüíneo portal, principalmente na presença de cirrose hepática e hipertensão portal. Entretanto, os receptores envolvidos nesse fenômeno não são completamente conhecidos. O objetivo do presente estudo foi caracterizar a população de receptores de endotelina na circulação portal de fígado canino. Respostas vasculares portais à administração de endotelina-1 (agonista misto de receptores ETA/ETB), IRL 1620 (agonista seletivo ETB) e noradrenalina foram avaliadas utilizando preparação de perfusão hepática in vitro. Estas respostas foram investigadas na presença/ausência de antagonistas seletivos de ETA (FR 139317) e ETB (BQ-788). O papel do óxido nítrico e prostaglandinas nesse fenômeno foi avaliado através do uso de inibidores da óxido nítrico sintase e ciclooxigenase (L-NAME e indometacina respectivamente). Administração intraportal de endotelina-1 e IRL1620 resultou em aumento dependente da dose na resistência do fluxo portal, efeito atenuado pelo tratamento com FR 139317 e BQ-788, respectivamente. Inibição da síntese de óxido nítrico e prostaglandinas potencializou a resposta vascular portal induzida pela endotelina-1, sem afetar as respostas ao IRL 1620. Os resultados sugerem a existência de uma população mista de receptores de endotelina na circulação portal de fígado canino. O aumento na resistência ao fluxo portal induzido pela administração de endotelina-1 é mediado por receptores ETA e ETB, sendo o efeito mediado pelos receptores ETA modulado por óxido nítrico e prostaglandinas. A ativação de receptores ETB pode ter papel importante no controle da resistência ao fluxo sangüíneo portal na presença de cirrose hepática e hipertensão portal, condição associada a elevados níveis circulantes de endotelina-1 e de endotelina-3
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Abstract: Endothelins constitute a family of vasoactive mediators, capable of producing potent and long-lasting pressor responses in several vascular territories. Endothelin-1 has been implicated in the regulation of resistance to portal blood flow, particularly in the presence of cirrhosis and...
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Abstract: Endothelins constitute a family of vasoactive mediators, capable of producing potent and long-lasting pressor responses in several vascular territories. Endothelin-1 has been implicated in the regulation of resistance to portal blood flow, particularly in the presence of cirrhosis and portal hypertension. However, the receptor subtypes mediating this phenomenon have not been clearly elucidated. In this study we attempted to characterize the endothelin receptor population in the portal circulation. Portal vascular responses to endothelin-1 (ETA/ETB agonist), IRL 1620 (ETB agonist) and noradrenaline were investigated using the isolated, perfused canine liver. The effects of a selective ETA receptor antagonist, FR 139317, and the selective ETB receptor antagonist, BQ -788, on portal vascular responses to the agonists were investigated, in addition, the modulation of these responses by prostaglandins and nitric oxide were also assessed. Endothelin-1 and IRL 1620 produced a dose-dependent increase in portal inflow resistance. This effect was significantly attenuated by treatment with FR 139317 and BQ-788. Blockade of prostaglandin and nitric oxide synthesis with indomethacin and L-NAME, respectively, potentiated the endothelin-1-, but not IRL 1620-induced portal vascular responses. We conclude that there is a mixed population of endothelin receptors in the portal circulation of the canine liver. Endothelin-1-induced portal vasoconstriction is mediated by ETA and ETB receptors. The effects induced via ETA receptors is modulated by prostaglandins and nitric oxide. ETB receptor activation might play an important role in resistance to portal blood flow in disease states such as portal hypertension, a condition associated with increased circulating levels of endothelin-1 and endothelin-3
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Caracterização farmacologica dos receptores de endotelina na circulação portal de figado isolado de cão
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Caracterização farmacologica dos receptores de endotelina na circulação portal de figado isolado de cão
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