Estudos de bioequivalencia de duas formulações comerciais de Nimodipina e Ambodipina
Eduardo Abib Junior
DISSERTAÇÃO
Português
T/UNICAMP Ab55e
Campinas, SP : [s.n.], 1997.
158 f. : il.
Orientador: Gilberto de Nucci
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: Objetivo: Esta tese tem por objetivo avaliar a bioequivalência através da farmacocinética e farmacodinâmica de duas preparações comerciais de dois Antagonistas de Cálcio, Amlodipina (CordareneR Biosintética comprimido 5 mg vs NorvascR Pfizer comprimido 5 mg) e Nimodipina (OxigenR...
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Resumo: Objetivo: Esta tese tem por objetivo avaliar a bioequivalência através da farmacocinética e farmacodinâmica de duas preparações comerciais de dois Antagonistas de Cálcio, Amlodipina (CordareneR Biosintética comprimido 5 mg vs NorvascR Pfizer comprimido 5 mg) e Nimodipina (OxigenR Biosintética comprimido 90 mg vs NimotopR Bayer comprimido 90 mg). Foram selecionados trinta e sete (37) voluntários do sexo masculino, entre 18 a 45 anos, saudáveis, para estudo randomizado, não cego e divididos em dois grupos (Grupo Amlodipina [19 voL] e Grupo Nimodipina [18 voL]). Amostras de sangue dos voluntários foram coletadas de acordo com horários préestabelecidos. Após determinação dos níveis plasmáticos das drogas em questão, foi realizada. análise farmacocinética, cOm isso obteve-se assim a concentração plasmática máxima (Cmax) e o tempo necessário para atingir este nível máximo (T max). As áreas sob a curva tempo vs concentração de Amlodipina (AUC[0-144h]) e Nimodipina (AUC[0-24h]), em separado, foram calculadas utilizando o método trapezoidaL As constantes de eliminação terminal de primeira ordem (Ke) das substâncias Amlodipina e Nimodipina foram obtidas a partir da equação de regressão linear entre o logaritmo da concentração e o tempo. As meias vida (T 1/2) foram calculadas empregando a equação T1/2= (In2/Ke). Resultados: Não houve variação significativa da PA e FC com administração de uma única dose das formulações das drogas estudadas. As áreas sob as curvas da droga Amlodipina (AUC[Q - 144]) foram comparadas. AUC média aritmética de Amlodípina Biosintética foi 94.23% da Amlodipina Pfizer (Intervalo de confiança de 90% de Westlake foi de 90.1 - 109.9%). A AUC média geométrica Amlodipína Biosintética foi 93.69% da Amlodipina Pfizer (Intervalo de confiança de 90% de Westlake foi de 89.8 - 110.2%). O máximo de concentração (Cmax) de c~da uma também foi comparada. A Cmax média aritmética de Amlodipina Biosintética foi 93.58% da Amlodipina Pfizer (Intervalo de confiança de 90% de Westlake foi de 88.4 - 111.6%). A Cmax média geométrica Amlodipina Biosintética foi 93.49% da Amlodipina Pfizer (Intervalo de confiança de 90% de Westlake foi de 88.7 - 111.3%). Os cálculos realizados seguiram de transformação logaritmica e a probabilidade da taxa ser inclusa dentro do intervalo 0.8 - 1.25% foi de 1.0 e 1.0 respectivamente para AUC[o-144JeCmax (t-Test duas vias). As áreas sob as curvas da droga Nimodipina (AUC[o - 24)) foram comparadas. A AUC média aritmética de Nimodipina Biosintética foi 94.5% da Nimodipina Bayer (Intervalo de confiança de 90% de Westlake foi de 74.0 - 126.0). A AUC média geométrica Nimodipina Biosintética foi 98.8% da Nimodipina Bayer (Intervalo de confiança de 90% de Westlake foi de 76.2 - 124.7%). O máximo de concentração (Cmax) de cada uma também foi comparada. A Cmax média aritmética de Nimodipina Biosintética foi 95.3% da Nimodipina Bayer (Intervalo de confiança de 90% de Westlake foi de 70.7 - 129.3%). A Cmax média geométrica Nimodipina Biosintética foi 107.8% da Nimodipina Bayer (Intervalo de confiança de 90% de Westlake foi de 62.9 - 137.0%). Os cálculos feitos seguiram de transformação logarítmica e a probabilidade da taxa ser inclusa dentro do intervalo 0.8 - 1.25% foi de 0.91 e 0.92 respectivamente para AUC[O-24)eCmax (t-Test duas vias). Através dos parâmetros médios de Ke e T1/2 da Amlodipina e Nimodipina notamosapresentar diferenças significativas entre' elas. O Ke e T 1/2 da Amlodipina foi de I 0.01 h-1 e 38.6 h respectivamente e da Nimodipina 0.54 h-1 e 1.2,9 h respectivamente. Conclusão: Concluímos que a substituição da Nimodipina Bayer (NimotopR) e Amlodipina Pfizer (NorvascR) pelo seu equivalente Nimodipina Biosintética (OxigenR) e Amlodipina Biosintética (CordareneR) respectivamente é perfeitamente possível, uma vez que sua velocidade de absorção e extensão de absorção estão dentro dos parâmetros requeridos pela F.D.A.. Em relação a comparação cinética das substâncias Amlodipina e Nimodipina que são originários do protótipo da Nifedipina, da Classe Dihidropiridinico, concluímos que a introdução de radicais diferentes na sua molécula básica é capaz de promover alteração em sua propriedades fisico-quimicas tornando-a início de ação lenta, extensa distribuição e metabolização lenta
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Abstract: Objectíve: This thesis had as objective to evaluate the bioequivalence through the pharmacokinetic and pharmacodynamic of two comercial formulations of two Calcium Blockers, Amlodipine (Biosintética CordareneR tablets 5 mg vs Pfizer NorvascR tablets 5 mg) and Nimodipine (Biosintética...
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Abstract: Objectíve: This thesis had as objective to evaluate the bioequivalence through the pharmacokinetic and pharmacodynamic of two comercial formulations of two Calcium Blockers, Amlodipine (Biosintética CordareneR tablets 5 mg vs Pfizer NorvascR tablets 5 mg) and Nimodipine (Biosintética OxigenR tablets 90 mg vs Bayer NimotopR tablets 90 mg). It was selected thirty seven (37) volunteers, male, between 18 and 45 years old, healthy, to randomized study, not blind, and divided in two groups (Group Amlodipine [19 vol.] and Group Nimodipine [18 vol.]). Blood samples of volunteers were collected according to pre stabilished time. After determination of the plasmatic levels of the medicine in question, it was realized pharmacokinetic analysis obtaining the maximum plasmatic concentration (Cma0 and the time obtained to reach this maximum levei (T max). The areas under the time curves vs concentration of Amlodipine (AUC[0-144h]) e Nimodipine (AUC[O24h]) , in separate, they were calculated utilizing the trapezoidal method. The constant of terminal elimination of first order (Ke) of the drugs Amlodipine and Nimodipine were determinated from of the equation of linear regression between the logarithmic of concentration and the time. The half lives (T 1/2) were calculated applying the equation T1/2= (In2/Ke). Results: 'In this study there wasn't significant variation of the blood pressure and heart rate with administration of a single dQse of the formulations of the studied drugs. The Areas Under the Curve of Amlodipine drugs (AUC[0-144h]) were compared. Biosintética Amlodipine AUC[0-144h] arithmetic mean ratio was 94.23% of Pfizer Amlodipine (Westlake's 90% confidence interval 90.1-109.9%). Biosintética Amlodipine AUC[0-144h] geometric mean ratio was 93.69% of. Pfizer Amlodipine (Westlake's 90% confidence interval 89.8-110.2%) The maximum concentrations reached (Cma0 were also compared. Biosintética Amlodipine Cmax arithmetic mean ratio was 93.58% of Pfizer Amlodipine (Westlake's 90% confidence interval 88.1-111.9%). Biosintética Amlodipine Cmax geometric mean ratio was 93.49% of.. Pfizer Amlodipine (Westlake's 90% confidence interval 88.6-111.3%). The calculation were done following the logarithmic transformation and the ratio probability to be including within of the interval 0.8 - 1.25% was 1.0 and 1.0 respectively to AUC[G -144) and Cmax (two one sided t-Test). The Areas Under the Curve of Nimodipine drugs (AUC[G-24h]) were compared. Biosintética Nimodipine AUC[0-24h] arithmetic mean ratio was 94.5% of Bayer Nimodipine (Westlake's 90% confidence interval 74.0 - 126.0%). Biosintética Nimodipine AUC[G-24h] geometric mean ratio was 98.8% of. Bayer Nimodipine (Westlake's 90% confidence interval76.2 - 124.7%)
The maximum concentrations reached (Cmax) were also compared. Biosintética Nimodipine Cmax arithmetic mean ratio was 95.3% of Bayer Nimodipine (Westlake's 90% confidence interval 70.7 - 129.3%). Biosintética Nimodipine Cmax geometric mean ratio was 107% of. Bayer Nimodipine (Westlake's 90% confidence interval62.9 - 137.0%). The calculation were done following the logarithmic transformation and the ratio probability to be including within of the interval 0.8 - 1.25% was 0.91 and 0.92 respectively to AUC[0-24) and Cmax (two one sided t-Test). Through of the mean ratio parameters of Ke and T1/2 from Amlodipine e Nimodipine, they showed significant differences. The Ke and T1/2 of Amlodipine were 0.01 h and 38.6 h respectively ~nd Nimodipine 0.54 h and 1.29 h Respectively. Conclusion: We concluded that the substitution of Bayer Nimodipine (Nimot9~)R) and Pfizer Amlodipine (NorvascR) for their equivalents Biosintética Nimodipine (OxigenR) and Biosintética Amlodipine (CordareneR) respectively is perfectly possible, once their absorption velocity and extension are within of the parameters required by FDA. In relation to kinetic comparetion of the Amlodipine and Nimodipine drugs that are originated from prototype of Nefidipine, Dihydropyridinic class, we conclude what the introduction of differents radicais in the its basic molecule is able to promote alteration in its phisical-chimestry property. In this way, the Amlodipine drug has a slow action begining, distribuition extensive and low metabolization when compared to Nimodipine drug Ver menos
The maximum concentrations reached (Cmax) were also compared. Biosintética Nimodipine Cmax arithmetic mean ratio was 95.3% of Bayer Nimodipine (Westlake's 90% confidence interval 70.7 - 129.3%). Biosintética Nimodipine Cmax geometric mean ratio was 107% of. Bayer Nimodipine (Westlake's 90% confidence interval62.9 - 137.0%). The calculation were done following the logarithmic transformation and the ratio probability to be including within of the interval 0.8 - 1.25% was 0.91 and 0.92 respectively to AUC[0-24) and Cmax (two one sided t-Test). Through of the mean ratio parameters of Ke and T1/2 from Amlodipine e Nimodipine, they showed significant differences. The Ke and T1/2 of Amlodipine were 0.01 h and 38.6 h respectively ~nd Nimodipine 0.54 h and 1.29 h Respectively. Conclusion: We concluded that the substitution of Bayer Nimodipine (Nimot9~)R) and Pfizer Amlodipine (NorvascR) for their equivalents Biosintética Nimodipine (OxigenR) and Biosintética Amlodipine (CordareneR) respectively is perfectly possible, once their absorption velocity and extension are within of the parameters required by FDA. In relation to kinetic comparetion of the Amlodipine and Nimodipine drugs that are originated from prototype of Nefidipine, Dihydropyridinic class, we conclude what the introduction of differents radicais in the its basic molecule is able to promote alteration in its phisical-chimestry property. In this way, the Amlodipine drug has a slow action begining, distribuition extensive and low metabolization when compared to Nimodipine drug Ver menos
Estudos de bioequivalencia de duas formulações comerciais de Nimodipina e Ambodipina
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