Biomarcadores moleculares e de neuroimagem em pacientes com comprometimento cognitivo leve [recurso eletrônico] : estudo transversal e longitudinal
Thamires Naela Cardoso Magalhães
TESE
Português
T/UNICAMP M27b
[Molecular and neuroimaging biomarkers in patients with mild cognitive impairment]
Campinas, SP : [s.n.], 2021.
1 recurso online ( 110 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Marcio Luiz Figueredo Balthazar
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: As demências neurodegenerativas são doenças que afetam a cognição, o comportamento e a independência do indivíduo, e o tipo mais prevalente é a doença de Alzheimer (DA). Alguns dos principais aspectos da fisiopatologia da DA é o excessivo depósito extracelular do peptídeo beta-amiloide (ßA)...
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Resumo: As demências neurodegenerativas são doenças que afetam a cognição, o comportamento e a independência do indivíduo, e o tipo mais prevalente é a doença de Alzheimer (DA). Alguns dos principais aspectos da fisiopatologia da DA é o excessivo depósito extracelular do peptídeo beta-amiloide (ßA) e acúmulo intracelular da proteína Tau fosforilada (phosphorylated Tau (p-Tau) no cérebro, que podem ser quantificadas no líquido cefalorraquidiano (LCR). Indivíduos em fases prodrômicas como comprometimento cognitivo leve amnéstico (CCLa) evoluem para demência da DA provável em uma taxa de ~10-15% ao ano. A busca por biomarcadores que possam diferenciar quais desses pacientes evoluirão para DA é tema de grande interesse, sobretudo pela perspectiva de drogas modificadoras da doença. Em relação a marcadores de neuroimagem, há a hipótese de que a DA pode ser uma síndrome de desconexão de redes neuronais envolvendo anormalidades que começam a nível sináptico e progressivamente resultam em perda e degeneração da integridade da substância branca (SB) e cinzenta (SC). No presente trabalho buscamos avaliar transversal e longitudinalmente pacientes com CCLa no continuum da DA, ou seja, com alteração do peptídeo ßA (ßA+) no exame de LCR. Analisamos diferentes técnicas de Ressonância Magnética (volume hipocampal (HV), medidas de imagem por tensor de difusão e conectividade funcional) e análises moleculares (quantificação do peptídeo ßA e proteína Tau no LCR), tanto transversalmente quanto longitudinalmente (nesse caso, comparando CCLa ßA+ em relação à conversão ou não para DA em um período de 13 meses. Utilizamos os programas Multi-Atlas, UF2C e Freesurfer para avaliar imagens de tensor de difusão, conectividade funcional e volume do hipocampo, respectivamente. Em nosso estudo transversal, encontramos diferenças significativas entre os pacientes e controles nas medidas de integridade da SB em vários tratos. Ainda, encontramos correlações significativas entre essas medidas com os níveis liquóricos da proteína Tau nas estruturas temporais mediais (fórnice e os tratos hipocampais do cíngulo direito). Em relação ao estudo longitudinal, mostramos que relação aos valores de HV o grupo conversor apresentou menor volume quando comparados ao grupo controle. E também observamos diferenças quanto a alterações de SB no feixe parahipocampal do cíngulo direito quando comparado o grupo conversor com os não-conversores e com os controles. As medidas estruturais parecem diferenciar melhor os grupos do que os outros marcadores.
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Abstract:Neurodegenerative dementias are diseases that affect the individual's cognition, behavior and independence. The most prevalent type is the Alzheimer's disease (AD). Some of the main aspects of the pathophysiology of AD are the excessive extracellular deposition of amyloid-beta peptide (Aß)...
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Abstract:Neurodegenerative dementias are diseases that affect the individual's cognition, behavior and independence. The most prevalent type is the Alzheimer's disease (AD). Some of the main aspects of the pathophysiology of AD are the excessive extracellular deposition of amyloid-beta peptide (Aß) and intracellular accumulation of phosphorylated Tau protein (p-Tau) in the brain, which can be quantified in cerebrospinal fluid (CSF). Individuals in prodromal phases such as amnestic mild cognitive impairment (aMCI) evolve to probable AD dementia at a rate of ~10-15% per year. The search for biomarkers that can differentiate which of these patients will evolve into AD is a topic of great interest, especially from the perspective of disease-modifying drugs. Regarding neuroimaging markers, there is the hypothesis that AD may be a syndrome of disconnection of neuronal networks involving abnormalities that begin at the synaptic level and progressively result in loss and degeneration of the integrity of the white matter (WM) and gray matter (GM). In the present work we seek to evaluate transversal and longitudinally patients with aMCI in the continuum of DA, that are, with alteration of the Aß (Aß +) peptide in the CSF examination. We analyzed different techniques of Magnetic Resonance Imaging (MRI) (hippocampal volume (HV), measurements by diffusion tensor imaging (DTI) and functional connectivity (FC)) and molecular analyzes (quantification of the A? peptide and Tau protein in the CSF), both transversely and longitudinally (in this case, comparing aMCI Aß + in relation to the conversion or not to AD in a period of 13 months. We used the programs Multi-Atlas, UF2C and Freesurfer to evaluate DTI parameters, FC and HV, respectively. In our cross-sectional study, we found significant differences between patients and controls in the measures of WM integrity in several tracts, we also found significant correlations between these measures with the CSF levels of Tau protein in the medial temporal structures (fornix and the hippocampal tracts of the right cingulate). We showed that in relation to the HV values, the converter group had a lower volume when compared to the control group. And we also observed differences in WM changes in the parahypocampal bundle of the right cingulate when comparing the converter group with the non-converters and with the controls. Structural measures seem to differentiate groups better than other markers.
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Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
Balthazar, Marcio Luiz Figueredo, 1975-
Orientador
Guimarães, Rachel Paes, 1984-
Avaliador
Busatto Filho, Geraldo
Avaliador
Brunoni, Andre Russowsky
Avaliador
Biomarcadores moleculares e de neuroimagem em pacientes com comprometimento cognitivo leve [recurso eletrônico] : estudo transversal e longitudinal
Thamires Naela Cardoso Magalhães
Biomarcadores moleculares e de neuroimagem em pacientes com comprometimento cognitivo leve [recurso eletrônico] : estudo transversal e longitudinal
Thamires Naela Cardoso Magalhães