Citocidade de derivados de 'beta'-enaminocetonas em celulas de mamiferos
Claudia de Lourdes Soraggi
DISSERTAÇÃO
Português
(Broch.)
T/UNICAMP So68c
Campinas, SP : [s.n.], 1997.
81f. : il.
Orientador: Maria Edwirges Hoffmann
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Resumo: Estudos sobre as relações de estrutura e atividade citotóxica tem sido essenciais para o desenvolvimento de novas drogas farmacológicas. Neste trabalho nós investigamos a citotoxicidade de uma série de novas estruturas relacionadas a compostos sintéticos, denominados y-aminoálcoois:...
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Resumo: Estudos sobre as relações de estrutura e atividade citotóxica tem sido essenciais para o desenvolvimento de novas drogas farmacológicas. Neste trabalho nós investigamos a citotoxicidade de uma série de novas estruturas relacionadas a compostos sintéticos, denominados y-aminoálcoois: 2-pentanolbenzilamina (PBA) e 2-pentanol-fenilamina PP A), e as tetrahidro-1,3-oxazinas correspondentes 2-pentanol benziloxazina (PBO) e 2-pentanol-feniloxazina (PPO). A relevância biológica dos y-aminoálcoois e seus derivados é devida à sua vasta aplicação farmacológica. Primeiramente, nós analisamos a citotoxicidade de alguns compostos padrões como: Álcool Alflico, Butanol-1 e Heptanol-1 em culturas de células V79 (fibroblastos de hamster chinês), por diferentes técnicas in vitro. O método que apresentou maior sensibilidade para as análises de citotoxicidade dos álcoois estudados, foi o ensaio da proliferação celular, o qual utilizamos para as avaliações de toxicidade celular dos y-aminoálcoois PBA, PP A e seus derivados PBO e PPO, respectivamente. As potências relativas de toxicidade foram comparadas, através da determinação dos valores de ID50, (dose requerida para induzir 50% de inibição), obedecendo a seguinte ordem:
PPO>PBO>Heptanol1>PBA>PP A>Butanol1>A.Alílico Também analisamos a atividade de cada composto sintetizado em relação à inibição da taxa de síntese de DNA. A síntese de DNA foi determinada pela medida da incorporação de [3H]-timidina nas culturas expostas. Os resultados nos mostraram que as oxazinas PBO e PPO, comportaram-se como potentes inibidores sobre a síntese de DNA para células V79, enquanto que os y-aminoálcoois PBA e PPA afetaram fracamente a taxa de síntese, na mesma faixa de concentração (0,5-5,0 mM) e que as oxazinas derivadas dos y-aminoálcoois, P BO e P PO são agentes genotóxicos potentes para fibroblastos V79, indicando que a atividade antireplicativa destes compostos está provavelmente relacionada com a ciclização das moléculas, apontando assim para o possível uso destes derivados de y-aminoálcoois como agentes antineoplásicos Ver menos
PPO>PBO>Heptanol1>PBA>PP A>Butanol1>A.Alílico Também analisamos a atividade de cada composto sintetizado em relação à inibição da taxa de síntese de DNA. A síntese de DNA foi determinada pela medida da incorporação de [3H]-timidina nas culturas expostas. Os resultados nos mostraram que as oxazinas PBO e PPO, comportaram-se como potentes inibidores sobre a síntese de DNA para células V79, enquanto que os y-aminoálcoois PBA e PPA afetaram fracamente a taxa de síntese, na mesma faixa de concentração (0,5-5,0 mM) e que as oxazinas derivadas dos y-aminoálcoois, P BO e P PO são agentes genotóxicos potentes para fibroblastos V79, indicando que a atividade antireplicativa destes compostos está provavelmente relacionada com a ciclização das moléculas, apontando assim para o possível uso destes derivados de y-aminoálcoois como agentes antineoplásicos Ver menos
Abstract: Studies on structure-activity relationships are essential for the development of new pharmacological drugs. In this work we have investigated the cytotoxicity of new structurally related synthetic compounds, the y-aminoalcohols 2-pentanol-4 benzylamine (PBA), 2-pentanol-4-phenylamine (PPA)...
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Abstract: Studies on structure-activity relationships are essential for the development of new pharmacological drugs. In this work we have investigated the cytotoxicity of new structurally related synthetic compounds, the y-aminoalcohols 2-pentanol-4 benzylamine (PBA), 2-pentanol-4-phenylamine (PPA) and the corresponding tetrahydro-I,3-oxazines, 2-pentanol-4benzyloxazine (PBO) and 2-pentanol-4-phenyloxazine (PPO). The biological relevance of y-aminoalcohols and derivatives is based on their wide pharmacological application. We have firstly analysed the cytotoxicity of standard compounds to cultured hamster cells (V79 line), the alcohols Butanol-1, Heptanol-land Allyl Alcohol, by measuring of different endpoints. The Growth Inhibition Assay was the most sensitive endpoint to evaluate alcohols cytotoxicity. For this reason it was been used for evaluation of the y-aminoalcohols PBA, PPA and the oxazines PBO,PPO, respectively. The relative potencies were compared by determining the midpoint cytotoxicity, or ID50 value (dose required to induce 50% inhibition) for each compound. According to this, it was obtained the following order: PPO>PBO>Heptanol-l>PBA>PP A>But-l>A. Alcohol We analysed further the activity of each synthetic compound upon DNA synthesis in V79 cells. The DNA synthesis rate was determined by measuring 3H-thymidine uptake in exposed cultures. The results showed that the oxazines PBO and PPO were potent inhibitors of DNA synthesis in V79 cells, while the yaminoalcohols PBA and PP A affected only slightly the rate of synthesis, in the same concentration range (0.5-5.0 mM). These results indicate that the antireplicative activity of these oxazines is probably related to molecular cyclization. Our data point to the possible use of the oxazines PBO and PPO as antineoplasic agents
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Citocidade de derivados de 'beta'-enaminocetonas em celulas de mamiferos
Claudia de Lourdes Soraggi
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