Orientador: Jose Ranali

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba

Resumo: Neste trabalho nos propusemos a avaliar a toxicidade aguda da lidocaína a 2% - (lido) e prilocaína a 3% - (prilo) quando administradas em associação com uma combinação de noradrenalina
(nor) e felipressina (fel). Avaliamos a toxicidade aguda através da determinação da DLso (dose letal em 50%...

Resumo: Neste trabalho nos propusemos a avaliar a toxicidade aguda da lidocaína a 2% - (lido) e prilocaína a 3% - (prilo) quando administradas em associação com uma combinação de noradrenalina
(nor) e felipressina (fel). Avaliamos a toxicidade aguda através da determinação da DLso (dose letal em 50% da população), DC50 (dose convulsiva em 50% da população),latência da perda de reflexo de orientação (PRO) e latência e duração da convulsão. Para tanto, utilizamos 1840 camundongos ( espécie Mus-rnusculus) machos (I7 a 22 g), linhagem Swiss s.p.f., sendo 10 animais por dose e, no mínimo, 05 doses por grupo. Os animais foram divididos aleatoriamente nos grupos: GI - PFI N50 (prilo + fel 0,01 UI/ml + nor 1:50.000), Gz - PFI NlOO (prilo + fel 0,01 UI/ml + nor 1:100.000), G3- PFI Nl50 (prilo + fel 0,01 UI/ml + nor 1:150.000), G4 LFIN50 (lido + fel 0,01 UI/ml + nor 1:50.000), G5 - LFI NlOO (lido + fel 0,01 UI/ml + nor 1:100.000) ,G6 LFI N150 (lido + fel 0,01 UI/ml + nor 1: 150.000), G7 - P N50 (prilo + nor 1 :50.000), G8 - L N50 (lido + nor 1:50.000), G9 - PF3 (prilo + fel 0,03 UI/ml), GlO - LF3 (lido + fel 0,03 UI/ml), Gll - L (lido), GIZ - P (prilo). Administramos ainda soluções contendo apenas os vasoconstritores, associados: GI4 - FI N50 (fel 0,01 UI/ml + nor 1:50.000), Gl5 - FI NlOO (fel 0,01 Ul/ml + nor 1:100.000), Gl6 - FI NI50 (fel 0,01 UI/ml + nor 1:150.000), e isolados Gl7 - F3 (fel 0,03 UI/ml) e Gl8 - N50 (nor 1:50.000). Observamos os animais por 48 horas (DL50) e 1 hora ou até voltarem à normalidadç (DC50). As determinações da DLso e DC50 foram feitas pelo pacote estatístico GLlM (método logístico), e
os resultados, comparados, através dos intervalos de confiança obtidos pelo método FielIer. A análise estatística da latência da PRO e latência e duração da convulsão foram feitas através do estimador produto
limite Kaplan Meier, sendo os grupos comparados pelo método de Log - Rank. A análise dos resultados para a DLso mostrou-nos que tanto para a lidocaína quanto para a prilocaína as soluções que continham noradrenalina foram as mais tóxicas (LFI NlOO, L N50, LFIN50, PFI N50, PFI NlOO, PN50 ).Em valores absolutos, a felipressina, quando associada à lidocaína (LF3), foi capaz de aumentar a DLso .
Em relação a DC50 observamos que, para. os grupos contendo lidocaína, as soluções contendo maior concentração de noradrenalina promoveram maior proteção ao animal. Para os grupos contendo
prilocaína , somente a solução que continha prilocaína associada à felipressina (PF3) foi capaz de diminuir a toxicidade. Observamos ainda, um aumento da latência da PRO pela felipressina tanto quando associada à lidocaína (LF3) como quando à prilocaína (PF3) . Não observamos diferença na latência da convulsão entre os grupos contendo lidocaína e prilocaína. Quanto ao parâmetro duração da convulsão observamos que houve diferença significativa somente para os grupos PFl N150 e P. Esses grupos apresentaram maior duração da convulsão. Com base nos resultados obtidos, concluímos que, em termos de toxicidade, dentro do modelo experimental estudado, não há vantagens na associação de dois vasoconstritores como a noradrenalina e feli pressina

Abstract: The purpose of this study was to assess the acute toxicity of lidocaine Z% (LIDO) and prilocaine 3% (PRILO) if administeredjointly with a mixture of noradrenaline (NOR) and fe!ypressine ( FEL).
The acute toxicity was evaluated by determining the LOso ( Lethal Dose for 50% of the...

Abstract: The purpose of this study was to assess the acute toxicity of lidocaine Z% (LIDO) and prilocaine 3% (PRILO) if administeredjointly with a mixture of noradrenaline (NOR) and fe!ypressine ( FEL).
The acute toxicity was evaluated by determining the LOso ( Lethal Dose for 50% of the population), COso (Convulsive Dose for 50% of the population), the latency times of loss of righting reflex ( LLR ) as well as latency and duration of convulsiono To this end we used 1840 male ( 17 to ZZg) Swiss mice (Mus - musculus), with 10 mice per dose and at least 5 doses per group. The mice were randomly divided in the following groups: Gl - PFl Nso (prilo + fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 50.000 ), Gz - PFl N100 (prilo + fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 100.000), G3 PFl NlSO (prilo + fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 150.000), G4 - LFl Nso (lido + fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 50.000), Gs - LFl NlOO ( lido + fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 100.000 ), G6 - LFl NlSO ( lido + fel 0,01 UI/ml + nor 1:150.000), G7 - PNso (prilo + nor 1: 50.000), G8 - LNso (lido + nor 1: 50.000), G9 - PF3 (prilo + fel 0,03 UI/ML), GlO - LF3 ( lido + fe! 0,03 UI/ML), Gll - L ( lido), GlZ - P ( prilo). Solutions containing only the vasoconstrictors were also administered, together with: Gl4 - FI Nso
( fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 50.000 ), GlS - Fl NlOO ( fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 100.000 ), Gl6 - Fl NlSO ( fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 150.000) and each one alone G17 - F3 (fe! 0,03 Ul/ml), Gl8 - Nso (nor 1 : 50.000).
The animaIs were observed for 48 hours ( LOso ) and for 1 hour or until complete recovery ( COso ). LOso and COso were determined according to the GLlM SYSTEM ( logistic analysis ) and the results compared by their confidence intervals as obtained under the Fieller method. The statistical analysis of the latency times of the LRR and the latency and duration of the convulsion was carried out according to
the Kaplan Meier's product limit estimator and the groups compared by Log - Rank's testo LOso studies showed that both for the lidocaine as well as for prilocaine the solutions containing noradrenaline were the most toxic ( LFl NlOO, L Nso, LFl Nso, PFl Nso, PFl NlOO, PNso ). ln absolute figures, when felypressine was combined with lidocaine ( LF3 ) it :was able to increase the LOso. As regards COso we observed that for the groups containing lidocaine, the solutions with a higher concentration of noradrenaline afforded better protection to the mice. For the groups containing prilocaine, only the solution containg prilocaine in association with fe!ypressine (PF3) was able to decrease toxicity. We further observed an increase of the latency times of the LRR by felypressine when associated to lidocaine (LF3) and also when associated to prilocaine (PF3). We have observed no difference in the convulsion latency between the groups containing lidocaine and prilocaine. As to the convusion duration parameter we observed a significant difference only for the PFl Nso and P groups. These groups showed a longer convulsion duration. Based on the results obtained, our conc1usion is that as for as toxicity is concerned, within the experimental medel studied, there is no advantage to associating two vasocontritors such as noradrenaline and felypressine