Síntese e avaliação da atividade antidiarreica de análogos de piridopirimidinas [recurso eletrônico]
Tiago Zaminelli
TESE
Português
T/UNICAMP Z147s
[Synthesis and evaluation of antidiarrheal activity of pyridopyrimidine analogues]
Campinas, SP : [s.n.], 2018.
1 recurso online (82 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Gilberto De Nucci
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: O aumento dos níveis de nucleotídeos cíclicos (GMPc e AMPc) nos enterócitos, desencadeia mecanismos intracelulares de secreção de íons e líquidos para o lúmen intestinal, caracterizando a diarreia secretória. Neste trabalho, doze novas moléculas derivadas de piridopirimidinas foram...
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Resumo: O aumento dos níveis de nucleotídeos cíclicos (GMPc e AMPc) nos enterócitos, desencadeia mecanismos intracelulares de secreção de íons e líquidos para o lúmen intestinal, caracterizando a diarreia secretória. Neste trabalho, doze novas moléculas derivadas de piridopirimidinas foram sintetizadas e avaliadas quanto seu efeito sob o acúmulo induzido de nucleotídeos cíclicos intracelular. Nossos resultados demonstram que todos os compostos não exercem efeito sob os níveis basais (ausência de estímulo exógeno) de nucleotídeos cíclicos e também em anéis aórticos pré-contraídos de coelhos. Tanto a atividade metabólica e viabilidade nas células, avaliadas pelos testes MTT e LDH, respectivamente, não foram afetadas pela incubação com os compostos (50 ?M). O melhor composto em atividade, composto VI, quase aboliu o acúmulo de GMPc (94% de inibição) induzido pela toxina STa em células T84 e reduziu significativamente (69%) o acúmulo de AMPc induzido por Forscolina em células Jurkat. O composto VI foi avaliado em um modelo in vivo de diarreia em coelhos, onde demonstrou eficácia em inibir o acúmulo de líquidos induzido pela STa e redução nos danos e alterações morfológicas teciduais promovidas pela exposição à esta enterotoxina. O teste de estabilidade in vitro revelou que o composto VI é resistente à oxidação promovida pelo oxigênio atmosférico
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Abstract: The increased levels of cyclic nucleotides (cGMP and cAMP) in enterocytes trigger intracellular mechanisms of ion and fluid secretion into the lumen causing secretory diarrhea. Twelve novel pyridopyrimidines derived from...
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Abstract: The increased levels of cyclic nucleotides (cGMP and cAMP) in enterocytes trigger intracellular mechanisms of ion and fluid secretion into the lumen causing secretory diarrhea. Twelve novel pyridopyrimidines derived from 5-(3,5-bistrifluoromethylphenyl)-1,3-dimethyl-5,11-dihydro-1H-indeno[2,1:5,6]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-trione (FPIPP) were synthesized and evaluated on intracellular cyclic nucleotide accumulation. All compounds had no effect on either cyclic nucleotide basal levels or on pre-contracted aortic rings. The metabolic activity and viability in T84 cells, assessed by MTT and LDH assays respectively were not affected by incubation with the compounds (50 µM). Compound VI almost abolished cGMP accumulation (94% inhibition) induced by STa toxin in T84 cells and significantly decreased (69%) forskolin-induced cAMP accumulation in Jurkat cells. Compound VI was found to be active in an in vivo model for diarrhea in rabbits. In vitro stability test revealed that compound VI is resistant to oxidation promoted by atmospheric oxygen
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De Nucci, Gilberto, 1958-
Orientador
Antunes, Edson, 1960-
Avaliador
Marcondes, Sisi, 1966-
Avaliador
Muscará, Marcelo Nicolás
Avaliador
Costa, Soraia Katia Pereira
Avaliador
Síntese e avaliação da atividade antidiarreica de análogos de piridopirimidinas [recurso eletrônico]
Tiago Zaminelli
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