Orientador: Simone L. K. Shepherd

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia

Resumo: A malária, um dos maiores problemas de saúde pública dos países tropicais, vem sendo combatida através de medicamentos sintéticos como a cloroquina e derivados, os quais apresentam sérios efeitos colaterais e cuja eficácia é afetada principalmente pela resistência do agente causador da...

Resumo: A malária, um dos maiores problemas de saúde pública dos países tropicais, vem sendo combatida através de medicamentos sintéticos como a cloroquina e derivados, os quais apresentam sérios efeitos colaterais e cuja eficácia é afetada principalmente pela resistência do agente causador da malária a estes medicamentos. Um extrato vegetal de Artemisia annua, contendo artemisinina vem sendo utilizado à milhares de anos na China e tem-se mostrado eficaz no combate às febres, entre elas a malária. A influência da concentração dos nutrientes dos meios padrão Murashige & Skoog (1962), Gamborg et al (1968)e White (1943), adicionados de fitoreguladores (GA3 e AIA), na produção de artemisinina e do seu precursor, o ácido artemisininico foi observada através dos estudos de cultivo in vitro de Artemisia annua L. Os cultivos in vitro das plântulas foram realizados em períodos de 14 e 28 dias. Os experimentos mostraram que dentre os meios padrões utilizados o meio White (com nutrientes em menor concentração) promoveu um maior efeito tanto no crescimento das plântulas, como na produção de artemisinina. Para otimizar a produção in vitro de artemisinina e do ácido artemisinínico, 80 meio de White foi adicionado o retardante de crescimento (CCC) e foram reduzidos os níveis de fosfato e nitrato das concentrações originais do meio constatando-se que não afetaram significativamente o teor de artemisinina. Já a diminuição pela metade da concentração original de nitrato do meio White aumentou significativamente a produção de ácido artemisininico na parte aérea. A adição do retardante CCC (com o ótimo da concentração de 150 mg/l) no meio padrão de White aumentou significativamente a produção do ácido artemisininico, notadamente na parte aérea. Assim, o estudo da composição nutricional do cultivo in vitro permite uma otimização da produção de artemisinina e do respectivo precursor, visando a obtenção de um medicamento antimalarico, oferecendo pois, uma importante perspectiva para a indústria farmacêutica já que a sintese quimica de artemisinina até hoje, tem-se mostrado técnica e economicamente inviável

Abstract: Malaria, one of tbe major public health poblems in tropical countries, has been counteracted by syntbetic drogs such as chloroquine and their derivatives, presenting serious side effects. In addition their efficacy is affected mainly by the resistance of the malaria causing agent to these...

Abstract: Malaria, one of tbe major public health poblems in tropical countries, has been counteracted by syntbetic drogs such as chloroquine and their derivatives, presenting serious side effects. In addition their efficacy is affected mainly by the resistance of the malaria causing agent to these drugs. A plant extract from Artemisia annua, containing artemisinin, has been used for millenium in China, showing great efficacy against fevers including malaria. The influence of the nutrient concentrations in the standatd basal media of Murashige & Skoog (1962), Gamborg et al (1968) and White (1943), supplemented with growth regulators GA3 and IAA an the production of artemisinin and its precursor artemisinic acid, was observed using an in vitro culture of Artemisia annua L. The experiments showed that of the different media tested, White's medium (with lower nutrieot concentrations) better enhanced the growth of seedlings and artemisinin production. In order to optimize the in vitro poduction of artemisinin and artemisinic acid, White's medium was supplemented with a growth retardant (CCC) and the phosphate and nitrate levels reduced. it being shown that this did not affect the artemisinin content significantly. A fifty percent reduction in the initial nitrate content of White's medium significantly increased the artemisinic acid productian in the serial part. The addition of CCC (optimal concentration of 150 mg/l) to White's basal medium significantly increased artemisinic acid productian, especially in the serial part.
Thus the study of the nutritional composition of an in vitro culture allowed optimization of the production of artemisinin and its precursor, with the objetive of obtaining an antimalarial drug, offering a valuable perspective for the pharmaceutical industry, since nowadays the chemical synthesis of artemisinin is technically and economically inviable