Orientador: Nelson Adami Andreollo

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas

Resumo: Esta pesquisa refere-se ao estudo da histogênese do carcinoma espidermóide do esôfago. Para tal foi utilizado como modelo experimental o rato WISTAR ingerindo o carcinógeno dietilnitrosamina (DEN) na dose de 10mglkg de peso. Os animais foram divididos em gaiolas contendo cinco cada uma,...

Resumo: Esta pesquisa refere-se ao estudo da histogênese do carcinoma espidermóide do esôfago. Para tal foi utilizado como modelo experimental o rato WISTAR ingerindo o carcinógeno dietilnitrosamina (DEN) na dose de 10mglkg de peso. Os animais foram divididos em gaiolas contendo cinco cada uma, separados pelo sexo. Objetivando reconhecer alterações morfológicas distintas nas lesões, foi estabelecido um cronograma de sacrificios de acordo com o tempo de exposição a droga, à saber: TO - grupo controle (dez animais), só ingeriram água durante todo o tempo do experimento; T90 - (dez animais); T120 - (vinte animais); T150 - (cinco animais); T200 - (Vinte animais), que ingeriram DEN, e foram sacrificados nesses tempos determinados. O estudo macroscópico e coloração com lugol foram realizados à fresco, sendo que a classificação macroscópica seguiu a Escola Japonesa. Foram diagnosticados, nos trinta animais sobreviventes. dos grupos T120, T150 e T200, 183 carcinomas esofágicos, com média de 6.1 % focos de carcinoma por esôfago examinado. As lesões macroscópicas diagnosticadas foram: tipo Ip - onze carcinomas (6,0 1 %), tipo Ipl - oito carcinomas (4,37%), tipo 11 a 33 carcinomas (18,05%), tipo 11 b - 102 carcinomas (55,73%), tipo 11 c cinco carcinomas (2,73%), tipo misto - nove carcinomas (4,92%), BORRMANN I - três carcinomas (1,64%), BORRMANN 11 - cinco carcinomas (2,73%) e BORRMANN 111 sete carcinomas (3,82%). A classificação microscópica desses 183 carcinomas também seguiu os parâmetros da Escola Japonesa. Foram diagnosticados 119 carcinomas ln situ, restritos ao epitélio (65,02%) e 24 carcinomas microinvasivos os quais invadiam a mucosa (13,11%). Desses, sete eram mml (3,82%), 15 mm2 (8)9%1 e dois mm3 (1,09%). Os carcinomas submucosos apresentavam níveis de invasão diferentes da submucosa.
Foram diagnosticados 25 carcinomas submucosos (13,66%), destes 12 eram sml (16,55%); dez sm2 (5,46%) e três sm3 (1,63%). Ocorreram 15 carcinomas invasivos (8,19%). O teste estatístico do Qui-Quadrado mostrou uma diferença significativa (p<0,05) entre os níveis de invasão dos carcinomas dos grupos T120 e T150 versus T200, sendo que o grupo T200 apresentou maior número de lesões invasivas. Foi observado que as lesões elevadas tipo Ip e Ipl, apresentaram níveis de invasão predominantemente de submucosa em 61,11% dos casos, (11/18). Por outro lado as lesões superficiais tipo 11 a apresentaram níveis de invasão restritos predominantemente à mucosa em 70,8% dos casos (17/24) e as lesões superficiais tipo 11 b foram todas restritas ao epitélio representando 85,7% (102/119) dos carcinomas In situ. Os resultados desse estudo Estão em concordância com a literatura no sentido de 'que as lesões elevadas tendem a serem mais invasivas, enquanto que as lesões planas tipo 11 b e 11 a são restritas predominantemente ao epitélio e a mucos a respectivamente. Um dos objetivos desse estudo foi obter as possíveis diferenciações histológicas entre displasias e carcinoma In situ (neoplasia intra-epitelial). A análise histológica não mostrou nenhum caso de displasia, sendo que as alterações de maturação celular nas neoplasias epiteliais foram semelhantes aos carcinomas microinvasivos, submucosos e invasivos, portanto foram classificadas como carcinoma In situo
É importante considerar que talvez ocorra a presença de um genótipo tumoral já no í~icio da multiplicação celular que atinge uma expressão fenotípica de carcinoma podendo então ser diretamente reconhecida. A principal dificuldade na terminologia consiste em usar duas expressões (displasia e carcinoma In situ), para designar o mesmo processo biológico. O problema mais significativo decorrente disso é que dependendo da terminologia usada, pode-se determinar condutâs terapêuticas distintas para uma mesma doença, com prejuízos óbvios para o paciente

Abstract: This research was scheduled to study the histogenesis of the epidermoid carcinoma of the esophagus. For so, the Wistar rats and the diethilnitrosamine carcinogen (DEN), in the dosage of 10 mg/kg of weight, were used as an experimental mo deI. The animaIs were kept in separeted cages,...

Abstract: This research was scheduled to study the histogenesis of the epidermoid carcinoma of the esophagus. For so, the Wistar rats and the diethilnitrosamine carcinogen (DEN), in the dosage of 10 mg/kg of weight, were used as an experimental mo deI. The animaIs were kept in separeted cages, helding 5 in each, according to their sexo Aiming to recognise the distinct morfological alterations in the lesions, a chronogram of animal sacrificies was established as follows: TO - control group (ten animaIs) ; T90 (ten animaIs) ; T120 (twenty animaIs) ; T150 (five animaIs) and T200 (twenty animaIs). The control group ingested only water during the experiment, while the others ingested DEN solution, and were sacrificed in those determined intervals.
The macroscopic study and the lugol staining for temporary observation were performed, and its classification obeyed the Japanese School. Among the animals that survived in groups T120, T150 and T200, 183 esophageal carcinomas were found, with an average of 6.1 % focus of carcinomas per esophagus examined. The macroscopic lesions diagnosed were: type Ip - eleven carcinomas (6.01%) ; type Ipl - eight carcinomas (4.37%) : type lIa - thirty three carcinomas (18.05%) ; type IIb - one hundred and two carçtnomas (55.73%) ; type 11 - five carcinomas (2.73%) ; mixed type - nine carcinomas (4.92%) ; Bomnann I - three carcinomas (1.64%) ; Bomnann 11 - five carcinomas (2.73%) and Bomnann 111 - seven carcinomas (3.82%). The microscopic classification of these } 8H carcinomas also followed the Japanese School parameters. It was diagnosed 119 carcinomas In situ, limited to the mucosa (65.02%), and 24 microinvading carcinomas which did invade the muscularis mucosa (13.11%). Among the latest, seven were mm1 (3.82%), fiften mm2 (8.19%), and two mm3 (1.09%). The submucous carcinomas presented different levels of submucosa invasion. Twenty five carcinomas were diagnosed (13.66%), from which 12 were sml (16.55%), ten sm2 (5,46%), and three sm3 (1.63%). Fiften (8.19%) invading carcinomas did occur. The statistical X2 test showed a sig'llificant difference (p < 0.05) between the levels of carcinoma invasion of groups T120 and T150 versus T200, with the latest showing a greater number of invading lesions. It was observed that the elevated lesions of type Ip and Ipl presented levels of Invasion mainly of submucosa (11/18 = 61.11% of the cases). In contrast, the Tia superficiallesions presented levels of invasion limited mainly to the mucosa in 70.8% of the cases (17/24), while the type IIb superficiallesions were alllimited to the epithelium, representing 85.7% (119/162) of the In situ carcinomas. The results of this study are in accordance with the consulted literature. While the elevated lesion tends to be more invasive, the type IIb and IIa flat lesions are limited mainly to the epithelium and the mucosa. One of the objectives of this study was to obtain the possible histological differentiation between dysplasia and In situ carcinoma (intraepithelial). The histological analysis did not show any case of dysplasia. and the alterations of celular maturation in the epithelial lesion were similar to the microinvading carcinomas, submucous and invading, so they were classified as ln situ carcInomas. It is important to consider that, probably, at the very beginning of the celular multipliction there is already a tumoral genotype which reaches a phenotypical expression of carcinoma that can be recognised at once. The main difficult in terminology consists 'in using two expressions (dysplasia and In situ carcinoma) to nominate the same biological processo The most significant problem that arises is that, depending on the terminology employed, distinct therapeutic conducts may be dictated to the same illness, with evident detriment to the patient